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Efeitos hemodinâmicos do paracetamol em pacientes com choque séptico

10 de outubro de 2023 atualizado por: Ayah Mohammed Khalil

Efeitos hemodinâmicos do paracetamol (acetaminofeno) como infusão intravenosa estendida versus bolus intravenoso em pacientes com choque séptico

A sepse é uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. O choque séptico é definido como sepse que apresenta anormalidades circulatórias, celulares e metabólicas associadas a um risco maior de mortalidade do que a sepse isoladamente. Clinicamente, isso inclui pacientes que preenchem os critérios para sepse e que, apesar da reposição volêmica adequada, necessitam de vasopressores para manter pressão arterial média ≥65 mmHg e apresentam lactato >2 mmol/L (>18 mg/dL). A febre é um sinal comum de infecção em pacientes gravemente enfermos com choque séptico. Muitos pacientes gravemente enfermos sentem dor. O paracetamol é considerado seguro e atualmente um dos antipiréticos mais comuns e utilizado como parte da analgesia multimodal para dor aguda na unidade de terapia intensiva. De acordo com o folheto informativo do produto da empresa, a taxa de hipotensão que complica o tratamento intravenoso com paracetamol varia de 0,01 a 0,1%. No entanto, estudos recentes relataram uma incidência muito maior e podem ser prejudiciais em adultos gravemente doentes. Os efeitos hemodinâmicos do paracetamol intravenoso (IV) são desconhecidos em pacientes com choque séptico, que constituem a população mais vulnerável e hemodinamicamente instável.

O objetivo deste estudo é avaliar a incidência de hipotensão da infusão intravenosa prolongada de paracetamol (acetaminofeno) durante três horas em comparação com bolus intravenoso de paracetamol durante 15 minutos em pacientes hemodinamicamente instáveis ​​(choque séptico).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A sepse, resposta inflamatória à infecção, contribui direta ou indiretamente para a mortalidade na maioria dos pacientes gravemente enfermos. Um índice cardíaco elevado e uma resistência vascular sistêmica diminuída, levando à hipotensão e hipoperfusão de órgãos vitais, caracterizam o estágio inicial do choque séptico. O estado hipotensivo muitas vezes não é passível apenas de ressuscitação com fluidos e requer a instituição de agentes vasoativos para combater a queda profunda na resistência vascular sistêmica, que é uma característica integrante do choque séptico.

O paracetamol é o antipirético e analgésico mais frequentemente administrado a pacientes hospitalizados, inclusive aqueles em unidades de cuidados intensivos. O mecanismo de ação do paracetamol permanece incompletamente compreendido, mas a resposta antipirética parece ser devida ao bloqueio da ciclooxigenase-II e à inibição da síntese de prostaglandina-II no sistema nervoso central.

O paracetamol intravenoso (IV) ganhou popularidade no tratamento da dor aguda em pacientes internados por suas vantagens práticas e clínicas. A administração IV está associada a um desempenho farmacocinético mais previsível em comparação com formas farmacêuticas retais (30%-40% de biodisponibilidade) e orais de paracetamol (60%-70% de biodisponibilidade).

A cinética previsível, bem como a facilidade de administração intravenosa, tornaram-no uma opção especialmente atraente em pacientes gravemente enfermos que apresentam alteração na absorção intestinal secundária a inúmeras influências fisiopatológicas e terapêuticas.

O paracetamol IV tem se mostrado promissor na melhoria da satisfação do paciente, no controle da febre e na diminuição da necessidade de opioides no pós-operatório. Essas características o tornaram um dos medicamentos mais solicitados em serviços cirúrgicos e de cuidados intensivos.

As informações do produto para paracetamol intravenoso listam efeitos leves, como náuseas ou vômitos, entre os eventos adversos mais comuns (incidência ≥ 5%), com a incidência estimada de efeitos adversos mais graves, como hipotensão, sendo <1%. No entanto, tem havido um número crescente de ensaios clínicos randomizados que indicaram que a incidência de hipotensão induzida por paracetamol intravenoso pode ser maior do que a relatada anteriormente pelos fabricantes. Essas publicações levaram os investigadores a examinar mais de perto os possíveis efeitos adversos do paracetamol intravenoso em uma variedade de populações. . Nenhum desses estudos examinou se a infusão prolongada de paracetamol IV pode minimizar o grau de hipotensão em pacientes criticamente instáveis ​​hemodinamicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Cairo, Egito, 11725
        • Cairo university hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade adulta ≥ 18 anos.
  2. O paciente preenche os critérios de definição de choque séptico:

    • A sepse necessita de terapia vasopressora.
    • Nível sérico de lactato superior a 2 mmol/l (SSC 2016).
  3. Paciente com contratilidade superior a 40%

Critério de exclusão:

  1. hipersensibilidade ou alergia ao paracetamol.
  2. Lesão ou insuficiência hepática aguda
  3. Doença hepática de Childs-Pugh C
  4. Insolação.
  5. Hipertermia maligna.
  6. Síndrome maligna neuroléptica.
  7. Terapia de substituição renal contínua.
  8. Dispositivo de assistência ventricular.
  9. Administração programada 24 horas por dia de medicamentos contendo paracetamol ou antiinflamatórios não esteróides.
  10. Gravidez/lactação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo placebo
grupo placebo (100 ml de solução salina normal durante 15 minutos)
como placebo
Experimental: grupo de bolus
grupo bolus (1000 mg/100 ml de paracetamol durante 15 minutos)
comparar os parâmetros hemodinâmicos do paracetamol em bolus versus infusão prolongada
Outros nomes:
  • paracetamol
Experimental: Grupo de infusão estendido
Infusão prolongada (1000 mg/100 ml de paracetamol durante 3 horas)
comparar os parâmetros hemodinâmicos do paracetamol em bolus versus infusão prolongada
Outros nomes:
  • paracetamol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de hipotensão.
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
definida como uma diminuição na PAS ≥ 20٪ em relação ao valor basal, por infusão prolongada de paracetamol intravenoso
pré-intervenção e seis horas após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As mudanças nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
Alterações no débito cardíaco (L/min)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
Mudanças na frequência cardíaca (bpm)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
Alterações na pressão venosa central (mmHg)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças de temperatura
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
Mudanças na temperatura (celsius)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças nos vasopressores e no bolus de fluido
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
alterações na taxa de infusão de vasopressores (mcg/min) e bolus de fluido
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
Alterações na pressão arterial média (mmHg), pressão arterial diastólica (mmHg)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção
As mudanças nos vasopressores e no bolus de fluido
Prazo: pré-intervenção e seis horas após a intervenção
alterações no bolus de fluido (ml)
pré-intervenção e seis horas após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

11 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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