- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06076980
Häamodynamische Wirkungen von Paracetamol bei Patienten mit septischem Schock
Hämodynamische Wirkungen von Paracetamol (Acetaminophen) als verlängerte intravenöse Infusion im Vergleich zu intravenösem Bolus bei Patienten mit septischem Schock
Sepsis ist eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine gestörte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird. Als septischer Schock bezeichnet man eine Sepsis mit Kreislauf-, Zell- und Stoffwechselstörungen, die mit einem höheren Mortalitätsrisiko verbunden sind als eine Sepsis allein. Klinisch umfasst dies Patienten, die die Kriterien für eine Sepsis erfüllen und trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation Vasopressoren benötigen, um einen mittleren arteriellen Druck von ≥65 mmHg aufrechtzuerhalten, und einen Laktatwert von >2 mmol/L (>18 mg/dl) haben. Fieber ist ein häufiges Anzeichen einer Infektion bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock. Viele schwerkranke Patienten leiden unter Schmerzen. Paracetamol gilt als sicher und derzeit eines der am häufigsten eingesetzten Antipyretika und wird im Rahmen der multimodalen Analgesie bei akuten Schmerzen auf der Intensivstation eingesetzt. Laut der Produktinformationsbroschüre des Unternehmens liegt die Rate der Hypotonie, die eine intravenöse Paracetamol-Behandlung erschwert, zwischen 0,01 und 0,1 %. Jüngste Studien berichten jedoch von einer viel höheren Inzidenz und können bei schwerkranken Erwachsenen schädlich sein. Die hämodynamischen Wirkungen von intravenösem (IV) Paracetamol sind bei Patienten mit septischem Schock, der am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppe und hämodynamisch instabil, unbekannt.
Ziel dieser Studie ist es, die Häufigkeit von Hypotonie bei längerer intravenöser Paracetamol-Infusion (Paracetamol) über drei Stunden im Vergleich zum intravenösen Paracetamol-Bolus über 15 Minuten bei hämodynamisch instabilen Patienten (septischer Schock) zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sepsis, eine entzündliche Reaktion auf eine Infektion, trägt bei den meisten kritisch kranken Patienten direkt oder indirekt zur Mortalität bei. Ein erhöhter Herzindex und ein verringerter systemischer Gefäßwiderstand, der zu Hypotonie und Minderdurchblutung lebenswichtiger Organe führt, kennzeichnen das Frühstadium eines septischen Schocks. Der blutdrucksenkende Zustand lässt sich oft nicht durch Flüssigkeitsreanimation allein erreichen und erfordert die Gabe von vasoaktiven Mitteln, um dem starken Abfall des systemischen Gefäßwiderstands entgegenzuwirken, der ein wesentliches Merkmal des septischen Schocks ist.
Acetaminophen ist das fiebersenkende und schmerzstillende Mittel, das Krankenhauspatienten, auch auf Intensivstationen, am häufigsten verabreicht wird. Der Wirkungsmechanismus von Paracetamol ist noch nicht vollständig geklärt, aber die fiebersenkende Reaktion scheint auf der Blockierung der Cyclooxygenase-II und der Hemmung der Prostaglandin-II-Synthese im Zentralnervensystem zurückzuführen zu sein.
Intravenöses (IV) Paracetamol erfreut sich aufgrund seiner praktischen und klinischen Vorteile zunehmender Beliebtheit bei der stationären Behandlung akuter Schmerzen. Die intravenöse Verabreichung ist im Vergleich zu rektalen (30–40 % Bioverfügbarkeit) und oralen Dosierungsformen von Paracetamol (60–70 % Bioverfügbarkeit) mit einer vorhersehbareren pharmakokinetischen Leistung verbunden.
Die vorhersehbare Kinetik sowie die einfache intravenöse Verabreichung haben es zu einer besonders attraktiven Option für kritisch kranke Patienten gemacht, bei denen die Absorption im Darm aufgrund zahlreicher pathophysiologischer und therapeutischer Einflüsse verändert ist.
IV Paracetamol hat sich als vielversprechend bei der Verbesserung der Patientenzufriedenheit, der Fieberkontrolle und der Senkung des postoperativen Opioidbedarfs erwiesen. Diese Eigenschaften haben es zu einem der am häufigsten bestellten Medikamente in der Intensivpflege und im chirurgischen Bereich gemacht.
In den Produktinformationen für i.v. Paracetamol werden leichte Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Erbrechen als die häufigsten unerwünschten Ereignisse aufgeführt (Inzidenz ≥ 5 %), wobei die geschätzte Inzidenz schwerwiegenderer Nebenwirkungen wie Hypotonie bei <1 % liegt. Allerdings gab es immer mehr randomisierte kontrollierte Studien, die darauf hindeuteten, dass die Inzidenz einer intravenös verabreichten Paracetamol-induzierten Hypotonie möglicherweise höher ist als zuvor von den Herstellern angegeben. Diese Veröffentlichungen haben Forscher dazu veranlasst, die möglichen unerwünschten Auswirkungen von intravenös verabreichtem Paracetamol bei verschiedenen Bevölkerungsgruppen genauer zu untersuchen. . In keiner dieser Studien wurde untersucht, ob die verlängerte Infusion von intravenösem Paracetamol den Grad der Hypotonie bei kritisch hämodynamisch instabilen Patienten minimieren kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Cairo, Ägypten, 11725
- Cairo University Hospitals
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter Erwachsener ≥ 18 Jahre.
Der Patient erfüllt die Kriterien der septischen Schockdefinition:
- Sepsis erfordert eine Vasopressortherapie.
- Serumlaktatspiegel größer als 2 mmol/l (SSC 2016).
- Patient mit einer Kontraktilität von mehr als 40 %
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Paracetamol.
- Akute Leberschädigung oder -versagen
- Lebererkrankung Childs-Pugh C
- Hitzschlag.
- Maligne Hyperthermie.
- Malignes neuroleptisches Syndrom.
- Kontinuierliche Nierenersatztherapie.
- Herzunterstützungsgerät.
- Rund um die Uhr geplante Verabreichung von paracetamolhaltigen Medikamenten oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten.
- Schwangerschaft/Stillzeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Placebogruppe (100 ml normale Kochsalzlösung über 15 Minuten)
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als Placebo
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Experimental: Bolusgruppe
Bolusgruppe (1000 mg/100 ml Paracetamol über 15 Minuten)
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Vergleichen Sie die hämodynamischen Parameter von Paracetamol als Bolus mit denen als verlängerte Infusion
Andere Namen:
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|
Experimental: Erweiterte Infusionsgruppe
Verlängerte Infusion (1000 mg/100 ml Paracetamol über 3 Stunden)
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Vergleichen Sie die hämodynamischen Parameter von Paracetamol als Bolus mit denen als verlängerte Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Häufigkeit von Hypotonie.
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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definiert als eine Abnahme des SBP um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert durch längere Infusion von intravenösem Paracetamol
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Änderungen der hämodynamischen Parameter
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Veränderungen des Herzzeitvolumens (l/min)
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Die Änderungen der hämodynamischen Parameter
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Veränderungen der Herzfrequenz (Schläge pro Minute)
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Die Änderungen der hämodynamischen Parameter
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Veränderungen des zentralvenösen Drucks (mmHg)
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Die Temperaturänderungen
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Temperaturänderungen (Celsius)
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Die Veränderungen der Vassopresoren und des Flüssigkeitsbolus
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Veränderungen der Vassopresor-Infusionsrate (mcg/min) und des Flüssigkeitsbolus
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Die Änderungen der hämodynamischen Parameter
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
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Veränderungen des mittleren arteriellen Drucks (mmHg), des diastolischen Blutdrucks (mmHg)
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vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
|
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Die Veränderungen der Vassopresoren und des Flüssigkeitsbolus
Zeitfenster: vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
|
Veränderungen des Flüssigkeitsbolus (ml)
|
vor dem Eingriff und sechs Stunden nach dem Eingriff
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- paracetamol in septic shock
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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