Hemodynamiczne działanie paracetamolu u pacjentów ze wstrząsem septycznym

Sepsa, reakcja zapalna na infekcję, przyczynia się bezpośrednio lub pośrednio do śmiertelności u większości krytycznie chorych pacjentów. Podwyższony wskaźnik sercowy i zmniejszony ogólnoustrojowy opór naczyniowy prowadzący do niedociśnienia i hipoperfuzji najważniejszych narządów charakteryzują wczesny etap wstrząsu septycznego. Stanu hipotensyjnego często nie można poddać wyłącznie resuscytacji płynowej i konieczne jest podanie środków wazoaktywnych, aby przeciwdziałać głębokiemu spadkowi ogólnoustrojowego oporu naczyniowego, który jest integralną cechą wstrząsu septycznego.

Acetaminofen jest lekiem przeciwgorączkowym i przeciwbólowym najczęściej podawanym pacjentom hospitalizowanym, w tym tym na oddziałach intensywnej terapii. Mechanizm działania acetaminofenu pozostaje nie do końca poznany, ale wydaje się, że działanie przeciwgorączkowe wynika z blokowania cyklooksygenazy II i hamowania syntezy prostaglandyny II w ośrodkowym układzie nerwowym.

Dożylny (IV) acetaminofen zyskał popularność w leczeniu ostrego bólu w warunkach szpitalnych ze względu na swoje praktyczne i kliniczne zalety. Podanie dożylne wiąże się z bardziej przewidywalnym działaniem farmakokinetycznym w porównaniu z doodbytniczymi (30%-40% biodostępności) i doustnymi postaciami dawkowania acetaminofenu (60%-70% biodostępności).

Przewidywalna kinetyka oraz łatwość podawania dożylnego sprawiły, że jest to szczególnie atrakcyjna opcja u pacjentów w stanie krytycznym, u których wchłanianie w jelitach jest zmienione w wyniku licznych czynników patofizjologicznych i terapeutycznych.

Podawany dożylnie acetaminofen okazał się obiecujący w poprawie zadowolenia pacjentów, opanowaniu gorączki i zmniejszeniu pooperacyjnego zapotrzebowania na opioidy. Te cechy sprawiły, że jest to jeden z najczęściej zamawianych leków w ramach intensywnej terapii i zabiegów chirurgicznych.

W informacji o produkcie dotyczącym acetaminofenu dożylnego wymieniono łagodne skutki, takie jak nudności lub wymioty, wśród najczęstszych zdarzeń niepożądanych (częstość występowania ≥ 5%), przy czym szacowana częstość występowania poważniejszych działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, wynosi <1%. Jednakże coraz większa liczba randomizowanych, kontrolowanych badań wskazuje, że częstość występowania niedociśnienia wywołanego dożylnym podaniem acetaminofenu może być większa niż wcześniej zgłaszali producenci. Publikacje te skłoniły badaczy do bliższego przyjrzenia się możliwym niekorzystnym skutkom dożylnego podawania acetaminofenu w różnych populacjach. . W żadnym z tych badań nie sprawdzano, czy przedłużony wlew dożylny paracetamolu może zminimalizować stopień niedociśnienia u pacjentów z krytyczną niestabilnością hemodynamiczną.