Heamodynamiska effekter av paracetamol hos patienter med septisk chock

Sepsis, inflammatoriskt svar på infektion, bidrar direkt eller indirekt till dödligheten hos majoriteten av kritiskt sjuka patienter. Ett förhöjt hjärtindex och ett minskat systemiskt vaskulärt motstånd som leder till hypotoni och hypoperfusion av vitala organ kännetecknar det tidiga skedet av septisk chock. Det hypotensiva tillståndet är ofta inte mottagligt för vätskeupplivning enbart och kräver insättande av vasoaktiva medel för att motverka det djupgående fallet i systemiskt vaskulärt motstånd, vilket är en integrerad del av septisk chock.

Acetaminophen är det febernedsättande och smärtstillande som oftast ges till sjukhuspatienter, inklusive de på intensivvårdsavdelningar. Verkningsmekanismen för paracetamol förblir ofullständigt förstådd, men det febernedsättande svaret verkar bero på blockering av cyklooxygenas-II och hämmande av prostaglandin-II-syntes i det centrala nervsystemet.

Intravenös (IV) paracetamol har vunnit popularitet för slutenvård av akut smärta för dess praktiska och kliniska fördelar. IV administrering är associerad med mer förutsägbar farmakokinetisk prestanda jämfört med rektal (30%-40% biotillgänglighet) och orala dosformer av paracetamol (60%-70% biotillgänglighet).

Förutsägbar kinetik såväl som enkel intravenös administrering har gjort det till ett särskilt attraktivt alternativ för kritiskt sjuka patienter som har förändrat tarmabsorptionen sekundärt till många patofysiologiska och terapeutiska influenser.

IV acetaminophen har visat sig lovande när det gäller att förbättra patienttillfredsställelsen, hantera feber och minska postoperativa opioidbehov. Dessa egenskaper har gjort det till ett av de mest beställda läkemedlen inom intensivvård och kirurgi.

Produktinformation för IV paracetamol listar milda effekter som illamående eller kräkningar bland de vanligaste biverkningarna (incidens ≥ 5%), med den uppskattade incidensen av allvarligare biverkningar som hypotoni är <1%. Det har dock förekommit ett ökande antal randomiserade kontrollerade prövningar som indikerade att förekomsten av intravenös acetaminofeninducerad hypotoni kan vara högre än vad tillverkarna tidigare rapporterat. Dessa publikationer har fått utredarna att titta närmare på de möjliga ogynnsamma effekterna av IV paracetamol över en mängd olika populationer. . Ingen av dessa studier undersökte om den utökade infusionen av IV paracetamol kan minimera graden av hypotoni hos kritiskt hemodynamiska instabila patienter.