Ketogene interventie bij depressie (KIND)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een ernstige depressie is een groeiend probleem dat wereldwijd meer dan vijf procent van de volwassenen treft en dat in de Verenigde Staten snel toeneemt. Van het tweede kwartaal van 2019 tot juni 2020 steeg de prevalentie van symptomen van depressie van 6,5 naar 24,3%, wat grotendeels werd toegeschreven aan de COVID-19-pandemie. Ernstige depressies en zelfmoordgedachten zijn aanzienlijk toegenomen onder jongvolwassenen, vooral op universiteitscampussen. In 2020 ervoeren adviseurs van de Ohio State University (OSU) een stijging van het aantal studenten met verschillende psychische problemen, waarbij angst- en depressieve stoornissen de meest voorkomende waren. De escalerende prevalentie van depressie die onder de oppervlakte van de aanhoudende COVID-19-pandemie opborrelt, vertegenwoordigt een unieke uitdaging die nieuwe en creatieve oplossingen vereist.
Onlangs werd een KD toegediend aan volwassenen die waren opgenomen in een psychiatrisch ziekenhuis en leden aan verschillende psychische stoornissen. De dieetinterventie duurde tussen de 16 en 248 dagen en liet significante verbeteringen zien in depressie en psychotische symptomen. Ketogene dieetinterventies (en inname van ketonesters) zijn ook in verband gebracht met stabielere hersennetwerken, te beoordelen met functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI). Bovendien is een nieuw maar tot nu toe ondergewaardeerd effect van voedingsketose het induceren van een breedspectrumreductie van ontstekingen bij metabolisch beperkte personen. Verhogingen van een reeks ontstekingsbiomarkers zijn in verband gebracht met de ernst van depressie.
Hoewel KDs zijn voorgesteld als behandelingsoptie voor psychische stoornissen, waaronder schizofrenie en depressie, hebben weinig klinische onderzoeken bij mensen de werkzaamheid van dit eetpatroon specifiek getest bij een populatie van volwassenen met ernstige depressies. Bij patiënten met diabetes type 2 (n=262) die een KD voorgeschreven kregen met behulp van een nieuw virtueel zorgmodel (Virta Health), hebben we na 10 weken significante verbeteringen in depressieve symptomen waargenomen, die direct gecorreleerd waren met de mate van koolhydraatbeperking en voedingsketose zoals beoordeeld aan de hand van de bloedconcentraties van ketonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- OSU-studenten (leeftijd 18-30 jaar op het moment van inschrijving) met een bevestigde depressieve stoornis zoals vastgesteld aan de hand van de SCID-5-diagnose bij baselinetests.
- Momenteel bezig met counseling voor depressie bij CCS
- Beschikbaar voor een periode van 12 weken en geef de bereidheid en het vermogen aan om KD-voedsel te eten zoals voorgeschreven
Uitsluitingscriteria:
- Eetstoornis, zoals blijkt uit het voldoen aan de criteria voor anorexia nervosa, boulimia nervosa, eetbuistoornis, andere gespecificeerde eetstoornis, niet-gespecificeerde eetstoornis of vermijdende restrictieve eetstoornis tijdens het SCID-5-interview bij de nulmeting.
- Aanzienlijk dreigend risico op zelfmoord zoals beoordeeld tijdens het SCID-5-interview.
- Body mass index (BMI) < 20 kg/m2
- Regelmatige consumptie van een gestructureerd koolhydraatarm dieet in de afgelopen 6 maanden
- Maagdarmstelselaandoeningen of allergieën die de naleving van voorgeschreven diëten verhinderen
- Alcoholgebruik van meer dan 3 drankjes/dagelijks of 14 drankjes/wekelijks
- Gediagnosticeerde diabetes, lever-, nier- of andere metabolische of endocriene disfunctie, of gebruik van andere diabetesmedicijnen dan metformine
- Onvermogen om toegang te krijgen tot geschikt KD-voedsel/maaltijden of deze te bereiden
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Niet bereid om bloedonderzoek via een vingerprik of continue glucose-/ketonenmonitoring uit te voeren
Uitsluiting voor optionele MRI:
• Het CCBBI-screeningsformulier (https://redcap.osumc.edu/redcap/surveys/?s=N3XJ4WC7T9) zal worden gebruikt om de geschiktheid voor MRI te beoordelen. Het goedkeuren van items die een contra-indicatie vormen voor MRI zullen dienen als uitsluitingscriteria (pacemaker, stint, claustrofobie, enz.).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ketogeen dieet
De KD zal de algemene principes volgen zoals we hebben beschreven met als doel bloedketonen >0,5 mM te bereiken, wat van de meeste deelnemers vereist dat ze <50 g/dag koolhydraten en ~1,5 g/kg referentiegewicht eiwit consumeren.
Vet zal de resterende calorieën omvatten, met de nadruk op enkelvoudig onverzadigde en verzadigde bronnen uit volwaardige voedingsmiddelen.
|
Aan het begin van testdag 1 wordt een continue ketonen-/glucosemonitor toegepast.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd.
De dieetinterventie begint nadat alle basislijntesten zijn voltooid
Op iPad gebaseerde beoordelingen die de cognitieve functie onderzoeken
De gradCPT bevat grijswaardenfoto's van bergtaferelen en stadsgezichten.
Scènebeelden gaan geleidelijk over van het ene beeld naar het volgende
Volumes van volledige hersenecho-planaire beeldvorming (EPI) die gevoelig zijn voor het BOLD-signaal zullen worden verkregen.
Afbeeldingen worden opnieuw uitgelijnd, niet kromgetrokken en genormaliseerd.
Verwarrende effecten van witte stof, CSF-signalen en hoofdbewegingen zullen worden teruggedrongen uit de functionele tijdreeksen, gevolgd door banddoorlaatfiltering, lineaire detrending en smoothing, en netwerken van volledige hersenrusttoestanden zullen worden geïdentificeerd (bijv. standaardmodusnetwerk, saillantienetwerk, enz).
Tijdens de EPI-gegevensverzameling van de hele hersenen krijgen de deelnemers woorden en afbeeldingen te zien en wordt hen gevraagd een oordeel te vellen over de stimuli, zoals aangeven of een bepaalde stimulus (bijvoorbeeld gezichtsnaamassociatie, woord, cijfer of letter) eerder is gepresenteerd. , als een gepresenteerde stimulus een stads- of bergtafereel is, de richting waarin een pijl wijst (links of rechts), als een paar stimuli overeenkomen (bijvoorbeeld gezichten met neutrale of emotionele uitdrukkingen; woord met een gezicht).
Gedragsreacties worden geregistreerd met een MRI-compatibele knoppenkast.
Bloedmonsters worden verzameld volgens het schema in Figuur 1
De slaap zal worden beoordeeld door middel van ringgebaseerde versnelling met cloudtechnologie (Oura Ring).
Deze monitor is minder belastend dan andere technologieën voor slaapmonitoring en interfereert minder snel met de normale slaap- en activiteitsvereisten.
Dagelijks gedragen tijdens de interventie
De KetoMojo draagbare glucometer zal dagelijks worden gebruikt om de naleving van dieetinterventies te controleren.
DEXA-scanning zal vóór, midden en na de interventie worden uitgevoerd.
Het is een zelfbeoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van depressie bij individuen te screenen en te beoordelen.
De PHQ-9 bestaat uit negen vragen die zijn gebaseerd op de negen criteria voor het diagnosticeren van depressieve stoornissen in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
De WHO-5, ook bekend als de World Health Organization-Five Well-Being Index, is een zelfbeoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om het subjectieve welzijn en de geestelijke gezondheid te meten.
Het werd ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als een kort en betrouwbaar instrument om het welzijn in klinische en onderzoeksomgevingen te evalueren.
De SKID verwijst naar het Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID).
Het is een veelgebruikt diagnostisch hulpmiddel op het gebied van de psychiatrie en de klinische psychologie.
De SCID is een semi-gestructureerd interview dat is ontworpen om verschillende psychische stoornissen te beoordelen en te diagnosticeren volgens de criteria die zijn uiteengezet in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), die is uitgegeven door de American Psychiatric Association.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WHO-5-vragenlijst
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
De WHO-5 (World Health Organization-Five Well-Being Index) is een zelfbeoordelingsvragenlijst die wordt gebruikt om het subjectieve welzijn en de geestelijke gezondheid te meten. Het is ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en bestaat uit vijf uitspraken die verband houden met een positieve stemming, vitaliteit en algemeen belang in het leven. De vijf uitspraken in de WHO-5-vragenlijst zijn als volgt: Ik voelde me vrolijk en goedgehumeurd. Ik heb me kalm en ontspannen gevoeld. Ik voelde me actief en krachtig. Ik werd fris en uitgerust wakker. Mijn dagelijks leven is gevuld met dingen die mij interesseren. Respondenten wordt gevraagd elke uitspraak te beoordelen op basis van hoe ze zich de afgelopen twee weken hebben gevoeld, met behulp van een zespunts Likert-schaal, variërend van ‘nooit’ tot ‘de hele tijd’. De scores voor elk item worden bij elkaar opgeteld, wat resulteert in een totaalscore variërend van 0 tot 25. Hogere scores duiden op een beter welzijn |
Tot ~ 12 weken
|
|
De Hamilton-depressieschaal
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Hamilton Depression Scale bestaat uit 17 items die verschillende symptomen van depressie bestrijken, waaronder depressieve stemming, schuldgevoelens, zelfmoordgedachten, slapeloosheid, agitatie, gewichtsverlies en somatische symptomen. Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 of 0 tot 2, afhankelijk van het item, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen. De schaal wordt doorgaans beheerd door een opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die het individu interviewt en zijn symptomen beoordeelt op basis van zijn observaties en de zelfrapportage van het individu. De beoordelaar beoordeelt de ernst van elk symptoom en bepaalt de juiste score voor elk item. De totale score op de Hamilton Depressieschaal kan variëren van 0 tot 52, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de depressie. Het is echter belangrijk op te merken dat de interpretatie van de totaalscore een klinisch oordeel vereist en rekening houdt met de algehele presentatie en context van het individu. |
Tot ~ 12 weken
|
|
Vingerstok BHB
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
veranderingen in nuchtere ketonniveaus.
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Vingerstickglucose
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
veranderingen in de nuchtere glucosewaarden.
|
Tot ~ 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PHQ-9
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
De Patient Health Questionnaire-9 wordt tweewekelijks gebruikt om veranderingen in de mate van depressie (intensiteit en ernst) te beoordelen. Elk item in de PHQ-9 wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 en weerspiegelt de frequentie van de symptomen gedurende de afgelopen twee weken. De antwoordmogelijkheden zijn ‘helemaal niet’ (0), ‘meerdere dagen’ (1), ‘meer dan de helft van de dagen’ (2) en ‘bijna elke dag’ (3). De scores voor elk item worden opgeteld om een totaalscore te verkrijgen variërend van 0 tot 27. De interpretatie van PHQ-9-scores is als volgt: 0-4: geen tot minimale depressie 5-9: milde depressie 10-14: matige depressie 15-19: matig ernstige depressie 20 jaar en ouder: ernstige depressie |
Tot ~ 12 weken
|
|
CGM/CKM
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
veranderingen in de dagelijkse glucose- en ketonwaarden.
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Metabolisch paneel
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in het metabolische bloedpanel zullen worden beoordeeld tijdens laboratoriumbezoeken (bijv.
Basislijn, week 6 en week 12)
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in zowel de systolische als de diastolische bloeddruk zullen bij elk laboratoriumbezoek worden gemeten (bijv. Basislijn, week 6 en week 12). Registratie: De systolische en diastolische druk worden geregistreerd in millimeters kwik (mmHg). Een waarde van "120/80 mmHg" geeft bijvoorbeeld een systolische druk van 120 mmHg en een diastolische druk van 80 mmHg aan. |
Tot ~ 12 weken
|
|
Cognitieve testen
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
De NIH Toolbox omvat een uitgebreide reeks maatregelen op verschillende domeinen, waaronder: Cognitie: uitvoerende functie, aandacht, geheugen, taal, verwerkingssnelheid en werkgeheugen. Deze maatregelen helpen bij het evalueren van cognitieve vaardigheden en het identificeren van potentiële cognitieve stoornissen. Emotie: emotioneel welzijn, sociaal functioneren en psychische problemen. Het biedt hulpmiddelen om symptomen van depressie, angst en positief affect, evenals sociaal functioneren en kwaliteit van leven, te beoordelen. Motorisch: motoriek, behendigheid, kracht, coördinatie en evenwicht. Deze beoordelingen zijn bedoeld om zowel de fijne als de grove motoriek te evalueren en eventuele motorische beperkingen of veranderingen in de loop van de tijd op te sporen. Sensatie: auditieve, visuele en somatosensorische vaardigheden. Deze maatregelen helpen bij het evalueren van zintuiglijke waarneming, discriminatie en drempels. |
Tot ~ 12 weken
|
|
Taak-fMRI
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Tijdens de EPI-gegevensverzameling van de hele hersenen krijgen de deelnemers woorden en afbeeldingen te zien en wordt hen gevraagd een oordeel te vellen over de stimuli, zoals aangeven of een bepaalde stimulus (bijvoorbeeld gezichtsnaamassociatie, woord, cijfer of letter) eerder is gepresenteerd. , als een gepresenteerde stimulus een stads- of bergtafereel is, de richting waarin een pijl wijst (links of rechts), als een paar stimuli overeenkomen (bijvoorbeeld gezichten met neutrale of emotionele uitdrukkingen; woord met een gezicht).
Gedragsreacties worden geregistreerd met een MRI-compatibele knoppenkast.
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Rusttoestand fMRI
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in corticale dikte, hersenvolume en functionele connectiviteit voor testdagen vóór en na de interventie. Volumes van volledige hersenecho-planaire beeldvorming (EPI) die gevoelig zijn voor het BOLD-signaal zullen worden verkregen. Afbeeldingen worden opnieuw uitgelijnd, niet kromgetrokken en genormaliseerd. Verwarrende effecten van witte stof, CSF-signalen en hoofdbewegingen zullen worden teruggedrongen uit de functionele tijdreeksen, gevolgd door banddoorlaatfiltering, lineaire detrending en smoothing, en netwerken van volledige hersenrusttoestanden zullen worden geïdentificeerd (bijv. standaardmodusnetwerk, saillantienetwerk, enz). |
Tot ~ 12 weken
|
|
Vetvrije massa (kg)
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in de vetvrije massa.
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Veranderingen in BMI
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in de body mass index.
|
Tot ~ 12 weken
|
|
Veranderingen in totaal lichaamsgewicht (kg)
Tijdsspanne: Tot ~ 12 weken
|
Veranderingen in het totale lichaamsgewicht.
|
Tot ~ 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022H0271
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .