Ketogen intervention i depression (KIND)

Eksperimentel: Ketogen diæt

KD vil følge generelle principper, som vi har beskrevet med det formål at opnå blodketoner >0,5 mM, hvilket vil kræve, at de fleste deltagere indtager <50 g/dag kulhydrat og ~1,5 g/kg referencevægt protein. Fedt vil omfatte de resterende kalorier med vægt på enkeltumættede og mættede kilder fra hele fødevarer.

Andet: CGM/CKM

Kontinuerlig keton-/glukosemonitor vil blive anvendt ved starten af ​​testdag 1. Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen. Sensoren vil blive fjernet i slutningen af ​​den sidste testdag.

Andet: Ketogen diæt

Diætinterventionen starter, efter at alle baseline-tests er afsluttet

Andet: NIH Værktøjskasse

IPAD-baserede vurderinger, der undersøger kognitiv funktion

Andet: gradCPT

GradCPT indeholder gråtonefotografier af bjergscener og byscener. Scenebilleder skifter gradvist fra et billede til det næste

Andet: FMRI i hviletilstand

Helhjerne-ekko-plan-billeddannelse (EPI) volumener, der er følsomme over for FED-signalet, vil blive erhvervet. Billeder vil blive re-justeret, un-forvrænget og normaliseret. Forvirrende effekter af hvidt stof, CSF-signal og hovedbevægelse vil blive regresseret fra den funktionelle tidsserie, efterfulgt af båndpasfiltrering, lineær afskrækkelse og udjævning, og hviletilstandsnetværk i hele hjernen vil blive identificeret (f. etc).

Andet: Opgave-fMRI

Under hele hjernens EPI-dataindsamling vil deltagerne blive præsenteret for ord og billeder og bedt om at foretage bedømmelse af stimuli, såsom at angive, om en bestemt stimulus (f.eks. ansigtsnavn-association, ord, tal eller bogstav) tidligere er blevet præsenteret , hvis en præsenteret stimulus er en by- eller bjergscene, den retning en pil peger (venstre eller højre), hvis et par stimuli matcher (f.eks. ansigter med neutrale eller følelsesmæssige udtryk; ord med et ansigt). Adfærdsreaktioner vil blive registreret med en MRI-kompatibel knapboks.

Biologisk: Blodtrækning

Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1

Andet: Søvnovervågning

Søvn vil blive vurderet ved ringbaseret acceleration med cloud-teknologi (Oura Ring). Denne skærm er mindre byrdefuld end andre søvnovervågningsteknologier og mindre tilbøjelig til at forstyrre normale søvn- og aktivitetskrav. Bæres dagligt under hele interventionen

Biologisk: Keton/glukoseovervågning

KetoMojo håndholdt glukometer vil blive brugt dagligt til at overvåge overholdelse af diætintervention.

Andet: Kropssammensætning

DEXA-scanning vil blive udført før, midt i og efter intervention.

Adfærdsmæssigt: PHQ-9

Det er et selvevalueringsværktøj, der bruges til at screene og vurdere sværhedsgraden af ​​depression hos individer. PHQ-9 består af ni spørgsmål baseret på de ni kriterier for diagnosticering af svær depressiv lidelse i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).

Adfærdsmæssigt: WHO-5

WHO-5, også kendt som World Health Organization-Five Well-Being Index, er et selvevalueringsværktøj, der bruges til at måle subjektivt velvære og mental sundhed. Det blev udviklet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) som et kort og pålideligt instrument til at evaluere velvære i kliniske og forskningsmæssige omgivelser.

Adfærdsmæssigt: SKID

SKID'en henviser til det strukturerede kliniske interview for DSM-lidelser (SCID). Det er et meget brugt diagnostisk værktøj inden for psykiatri og klinisk psykologi. SCID er et semi-struktureret interview designet til at vurdere og diagnosticere forskellige psykiske lidelser i henhold til kriterierne skitseret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), som er udgivet af American Psychiatric Association.

WHO-5 spørgeskema

WHO-5 (World Health Organization-Five Well-Being Index) er et selvevalueringsspørgeskema, der bruges til at måle subjektivt velbefindende og mental sundhed. Den er udviklet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og består af fem udsagn relateret til positivt humør, vitalitet og generel interesse for livet. De fem udsagn i WHO-5 spørgeskemaet er som følger:

Jeg har følt mig munter og ved godt mod. Jeg har følt mig rolig og afslappet. Jeg har følt mig aktiv og energisk. Jeg vågnede op og følte mig frisk og udhvilet. Min hverdag har været fyldt med ting, der interesserer mig. Respondenterne bliver bedt om at bedømme hvert udsagn baseret på, hvordan de har haft det i løbet af de sidste to uger, ved at bruge en seks-punkts Likert-skala, der spænder fra "på intet tidspunkt" til "hele tiden." Scoringerne for hvert emne summeres, hvilket resulterer i en samlet score på mellem 0 og 25. Højere score indikerer bedre trivsel

Hamilton Depression-skalaen

Hamilton Depression Scale består af 17 punkter, der dækker forskellige symptomer på depression, herunder deprimeret humør, skyldfølelse, selvmordstanker, søvnløshed, agitation, vægttab og somatiske symptomer. Hvert emne er vurderet på en skala fra 0 til 4 eller 0 til 2, afhængigt af emnet, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.

Skalaen administreres typisk af en uddannet sundhedsperson, som interviewer den enkelte og vurderer deres symptomer baseret på deres observationer og den enkeltes selvrapportering. Bedømmeren vurderer sværhedsgraden af ​​hvert symptom og bestemmer den passende score for hvert punkt.

Den samlede score på Hamilton Depression Scale kan variere fra 0 til 52, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad af depression. Det er dog vigtigt at bemærke, at fortolkningen af ​​den samlede score kræver klinisk bedømmelse og hensyntagen til individets overordnede præsentation og kontekst.

Fingerpind BHB

ændringer i fastende ketonniveauer.

Finger Stick Glucose

ændringer i fastende glukoseniveauer.

PHQ-9

Patient Health Questionnaire-9 bruges hver anden uge til at vurdere ændringer i grad af depression (intensitet og sværhedsgrad).

Hvert element i PHQ-9 er vurderet på en skala fra 0 til 3, hvilket afspejler hyppigheden af ​​symptomerne over de seneste to uger. Svarmulighederne er "slet ikke" (0), "flere dage" (1), "mere end halvdelen af ​​dagene" (2) og "næsten hver dag" (3). Scoren for hvert element summeres for at opnå en samlet score fra 0 til 27.

Fortolkningen af ​​PHQ-9-score er som følger:

0-4: Ingen til minimal depression 5-9: Mild depression 10-14: Moderat depression 15-19: Moderat svær depression 20 og derover: Svær depression

CGM/CKM

ændringer i daglige glukose- og ketonniveauer.

Metabolisk panel

Ændringer i metabolisk blodpanel vil blive vurderet ved laboratoriebesøg (f. Baseline, uge ​​6 og uge 12)

Blodtryk

Ændringer i både systolisk og diastolisk blodtryk vil blive målt ved hvert laboratoriebesøg (f. Baseline, uge ​​6 og uge 12).

Registrering: Det systoliske og diastoliske tryk registreres i millimeter kviksølv (mmHg). For eksempel angiver en aflæsning på "120/80 mmHg" et systolisk tryk på 120 mmHg og et diastolisk tryk på 80 mmHg.

Kognitiv testning

NIH Toolbox inkluderer et omfattende sæt foranstaltninger på tværs af forskellige domæner, herunder:

Kognition: eksekutiv funktion, opmærksomhed, hukommelse, sprog, bearbejdningshastighed og arbejdshukommelse. Disse foranstaltninger hjælper med at evaluere kognitive evner og identificere potentielle kognitive svækkelser.

Følelser: følelsesmæssigt velvære, social funktion og psykologisk nød. Det giver værktøjer til at vurdere symptomer på depression, angst og positiv affekt, samt social funktion og livskvalitet.

Motorisk: motorisk funktion, fingerfærdighed, styrke, koordination og balance. Disse vurderinger er designet til at evaluere både fin- og grovmotorik og opdage eventuelle motoriske svækkelser eller ændringer over tid.

Sensation: auditive, visuelle og somatosensoriske evner. Disse mål hjælper med at evaluere sanseopfattelse, diskrimination og tærskler.

Opgave-fMRI

Under hele hjernens EPI-dataindsamling vil deltagerne blive præsenteret for ord og billeder og bedt om at foretage bedømmelse af stimuli, såsom at angive, om en bestemt stimulus (f.eks. ansigtsnavn-association, ord, tal eller bogstav) tidligere er blevet præsenteret , hvis en præsenteret stimulus er en by- eller bjergscene, den retning en pil peger (venstre eller højre), hvis et par stimuli matcher (f.eks. ansigter med neutrale eller følelsesmæssige udtryk; ord med et ansigt). Adfærdsreaktioner vil blive registreret med en MRI-kompatibel knapboks.

Hviletilstand fMRI

Ændringer i kortikal tykkelse, hjernevolumen og funktionel forbindelse til testdage før intervention og efter intervention.

Helhjerne-ekko-plan-billeddannelse (EPI) volumener, der er følsomme over for FED-signalet, vil blive erhvervet. Billeder vil blive re-justeret, un-forvrænget og normaliseret. Forvirrende effekter af hvidt stof, CSF-signal og hovedbevægelse vil blive regresseret fra den funktionelle tidsserie, efterfulgt af båndpasfiltrering, lineær afskrækkelse og udjævning, og hviletilstandsnetværk i hele hjernen vil blive identificeret (f. etc).

Mager kropsmasse (kg)

Ændringer i slank kropsmasse.

Ændringer i BMI

Ændringer i kropsmasseindeks.

Ændringer i total kropsvægt (kg)

Ændringer i den samlede kropsvægt.