Farmacokinetiek en bio-equivalentie van Aterixen 100 mg tabletten en Aterixen 100 mg filmomhulde tabletten bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig en handgeschreven formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door een gezonde vrijwilliger voor deelname aan het onderzoek voorafgaand aan een van de onderzoeksprocedures;
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke blanke vrijwilligers van 18 tot en met 45 jaar;
3. Geverifieerde diagnose "gezond" (zonder abnormale bevindingen in de in het protocol gedefinieerde klinische, laboratorium- en instrumentele testgegevens);
4. Bloeddrukniveaus (BP): 99 tot 129 mm Hg, inclusief (systolisch, SBP), 70 tot 89 mm Hg, inclusief (diastolisch, DBP);
5. Hartslag (HR) van 60 tot 89 bpm, inclusief;
6. Ademhalingsfrequentie (RR) van 12 tot 20 ademhalingen per minuut, inclusief;
7. Lichaamstemperatuur van 36°C tot en met 36,9°C;
8. Body mass index (BMI) van 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, waarbij het lichaamsgewicht ≥ 55 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen bedraagt;
9. Toestemming om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing; voor vrouwen met een behouden voortplantingsvermogen: een negatief resultaat van een urinezwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van allergie;
2. Geneesmiddelintolerantie voor de werkzame stof N1-[2-(1-Methylimidazol-4-yl)-ethyl]perhydroazin-2,6-dion (het actieve bestanddeel van Aterixen) en/of hulpstoffen in het onderzochte geneesmiddel in de anamnese ;
3. Geschiedenis van geneesmiddelintolerantie voor N1-[2-(1-Methylimidazol-4-yl)-ethyl]perhydroazin-2,6-dion (het actieve bestanddeel van Aterixen) en/of hulpstoffen in het onderzochte geneesmiddel in de anamnese;
4. Voorgeschiedenis van erfelijke galactose-intolerantie, lactase- of glucose-galactose malabsorptie
5. Chronische ziekten van de nieren, lever, maag-darmkanaal (GIT); ziekte van de bloedsomloop, het lymfestelsel, het ademhalingsstelsel, het zenuwstelsel, het endocriene systeem, het bewegingsapparaat, het urogenitale systeem en het immuunsysteem; dermale, hematopoietische en oftalmologische ziekten;
6. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve blindedarmoperatie minstens 1 jaar vóór screening);
7. Ziekten/aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden;
8. Acute infectieziekte minder dan 4 weken vóór screening;
9. Het gebruik van medicijnen die de hemodynamiek aanzienlijk beïnvloeden en medicijnen die de leverfunctie beïnvloeden (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Het regelmatig innemen van een geneesmiddel minder dan 2 weken vóór de screening en het innemen van een enkel geneesmiddel minder dan 7 dagen vóór de screening (waaronder zelfzorggeneesmiddelen, vitamines, voedingssupplementen of geneeskrachtige kruiden);
11. Bloed of plasma doneren minder dan 3 maanden vóór screening;
12. Gebruik van hormonale anticonceptiva (bij vrouwen) minder dan 2 maanden vóór de screening;
13. Het gebruik van depotinjecties van een geneesmiddel minder dan 3 maanden vóór de screening;
14. Zwangerschap of borstvoeding; positieve zwangerschapstest via urine voor vrouwen met een behouden voortplantingspotentieel;
15. Vrouwen met een behouden voortplantingspotentieel met een voorgeschiedenis van onbeschermde geslachtsgemeenschap binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een niet-gesteriliseerde partner;
16. Deelname aan een andere klinische proef minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of gelijktijdig met de huidige studie;
17. Inname van meer dan 10 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) per week binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of anamnesegegevens over alcohol-/drugsverslaving of drugsmisbruik;
18. Momenteel meer dan 10 sigaretten per dag roken, of een geschiedenis van het roken van het gespecificeerde aantal sigaretten gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening; onenigheid om te onthouden van roken gedurende de duur van het ziekenhuisverblijf;
19. Consumptie van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende producten 7 dagen voorafgaand aan de toelating tot het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Consumptie van citrusvruchten, veenbessen en producten die deze bevatten, preparaten of producten die sint-janskruid bevatten - 7 dagen vóór toelating tot het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Uitdroging als gevolg van diarree, braken of een andere reden binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
22. Positieve bloedtesten op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, antilichamen tegen Treponema pallidum-antigenen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virusantigenen bij screening;
23. Positieve sneltest op het coronavirusziekte 2019-virus (COVID-19) bij screening;
24. Klinisch significante afwijkingen in de voorgeschiedenis van een elektrocardiogram (ECG) en/of bij screening;
25. Positief urineonderzoek op verdovende middelen en krachtige medicijnen bij screening;
26. Positieve ademalcoholdamptest bij screening.
27. Het plannen van een intramuraal verblijf ten tijde van het onderzoek, om welke reden dan ook anders dan de ziekenhuisopname vereist door dit protocol;
28. Onvermogen of onvermogen om aan de vereisten van het protocol te voldoen, de door het protocol voorgeschreven procedures uit te voeren, het dieet en het activiteitenregime te volgen.
29. Behorend tot een kwetsbare groep vrijwilligers: studenten van hogere en secundaire medische, farmaceutische en tandheelkundige scholen, ondergeschikt personeel van klinieken en laboratoria, werknemers van farmaceutische bedrijven, militairen en gevangenen, mensen in verpleeghuizen, mensen met een laag inkomen en werklozen, nationale minderheden, daklozen, zwervers, vluchtelingen, personen onder voogdij of hechtenis, en personen die geen toestemming kunnen geven, en wetshandhavers;
30. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de opname van de vrijwilliger in het onderzoek verhinderen of die kunnen leiden tot vroegtijdige terugtrekking van de vrijwilliger uit het onderzoek, waaronder vasten of een speciaal dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, beperkte zoutinname) of een speciale levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke activiteit).

Intrekkingscriteria:

1. de weigering van de vrijwilliger om verder deel te nemen aan het onderzoek;
2. Het niet naleven door de vrijwilliger van de regels voor deelname aan het onderzoek (onderzoeksprocedures overslaan, zelfstandig gebruik van in het onderzoek verboden medicijnen, overtreding van dieet- en levensstijlbeperkingen, enz.);
3. Het optreden van oorzaken/het optreden tijdens het onderzoek naar situaties die de veiligheid van de vrijwilliger bedreigen (bijvoorbeeld overgevoeligheidsreacties etc.);
4. Vrijwilligers die voor het onderzoek zijn geselecteerd in strijd met de inclusie-/inclusiecriteria;
5. Ontwikkeling van ernstige bijwerkingen bij de vrijwilliger tijdens het onderzoek;
6. De vrijwilliger ondergaat of heeft een behandeling nodig die de farmacokinetische parameters kan beïnvloeden;
7. Het missen van 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters of 3 of meer bloedmonsters tijdens dezelfde Onderzoeksperiode;
8. Optreden van braken/diarree binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Positieve urinetest op verdovende middelen en krachtige drugs;
10. Positieve ademalcoholdamptest.
11. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen;
12. Positieve test op COVID-19;
13. Het optreden in de loop van het onderzoek van andere redenen die het onderzoek volgens het protocol verhinderen.