Exome-evaluatie bij patiënten met diabetes gecompliceerd door Charcot-neurartropathie. (CHARCOTEX)

Bij patiënten met diabetes is een zeldzame en verwoestende gewrichtscomplicatie waargenomen, bekend als de neuroartropathie van Charcot (CN). De klinische presentatie van deze complicatie wordt gekenmerkt door activering van ontstekings- en botremodelleringsmarkers, verstoring van het osteoblast- en osteoclastsysteem, activering van het RANKL-systeem (receptoractivator van nucleaire factor-kappa B-ligand) en zijn antagonist osteoprotegerine (OPG), en vaak een vermoeidheidsfractuur als gevolg van fysieke activiteit.

De pathogene mechanismen van CN zijn het onderwerp geweest van veel discussie, en er zijn een aantal concurrerende theorieën die niet noodzakelijkerwijs exclusief zijn.

Er is aangetoond dat CN-patiënten een verminderde botdichtheid in de onderste ledematen hebben vergeleken met neuropathische patiënten. Studies waarbij botmarkers werden gebruikt om de botvorming en -resorptie te beoordelen, hebben aangetoond dat er een toename is in de osteoclastische activiteit ten opzichte van de osteoblastische activiteit bij zowel acute als chronische vormen van CN. In 2007 beschreef WJ Jeffcoate CN als een verhoogde ontstekingsreactie op letsel die verhoogde botlyse veroorzaakt. Sinds de opkomst van deze theorie heeft een aanzienlijk aantal onderzoeken ontstekingsfactoren en botmodellering geëvalueerd bij patiënten met CN, zoals C-reactief proteïne, TNF α en IL6. Drie onderzoeken toonden een toename van hun niveaus aan in de setting van CN.

anderszins bekende genen, of nieuwe genen betrokken bij de ziekte, voor diagnostische doeleinden. Deze aanpak maakt het mogelijk om eerder beschreven genen te valideren en/of nieuwe loci te ontdekken die verband houden met nieuwe signaalroutes die betrokken zijn bij de pathofysiologie van Charcot's voet bij patiënten met diabetes.