Exome-arviointi potilailla, joilla on Charcotin neuroartropatian vaikeuttamaa diabetesta. (CHARCOTEX)

Diabetespotilailla on havaittu harvinainen ja tuhoisa nivelkomplikaatio, joka tunnetaan nimellä Charcotin neuroartropatia (CN). Tämän komplikaation kliiniselle esille on tunnusomaista tulehdus- ja luun uudelleenmuotoilumarkkerien aktivoituminen, osteoblasti- ja osteoklastijärjestelmän hajoaminen, RANKL-järjestelmän (nukleatekijä-kappa B ligandin reseptoriaktivaattori) ja sen antagonisti osteoprotegeriinin (OPG) aktivoituminen ja usein fyysisen toiminnan aiheuttama väsymysmurtuma.

CN:n patogeeniset mekanismit ovat olleet paljon keskustelun kohteena, ja on olemassa useita kilpailevia teorioita, jotka eivät välttämättä ole poissulkevia.

CN-potilailla on osoitettu olevan pienempi luun tiheys alaraajoissa verrattuna neuropaattisiin henkilöihin. Tutkimukset, joissa käytettiin luumarkkereita luun muodostumisen ja resorption arvioimiseksi, osoittivat, että osteoklastinen aktiivisuus lisääntyy suhteessa osteoblastiseen aktiivisuuteen sekä CN:n akuuteissa että kroonisissa muodoissa. Vuonna 2007 W.J. Jeffcoate kuvaili CN:ää lisääntyneeksi tulehdusvasteeksi vamman seurauksena, mikä aiheutti lisääntynyttä luun hajoamista. Tämän teorian ilmaantumisen jälkeen huomattava määrä tutkimuksia on arvioinut tulehdustekijöitä ja luun mallintamista potilailla, joilla on CN, kuten C-reaktiivinen proteiini, TNF a ja IL6. Kolme tutkimusta osoitti niiden pitoisuuksien nousun CN:n asettamisessa.

muutoin tunnetut geenit tai uudet sairauteen liittyvät geenit diagnostisia tarkoituksia varten. Tämä lähestymistapa mahdollistaa aiemmin kuvattujen geenien validoinnin ja/tai uusien lokusten löytämisen, jotka liittyvät Charcotin jalan patofysiologiaan diabeetikoilla.