Een pilot, open-labelonderzoek naar Luspatercept voor patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een lager risico

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar; als MDS is er geen significante ervaring met luspatercept bij pediatrische patiënten
2. Cohorten #1 en #2: Diagnose van MDS volgens de criteria van de WHO 2023 (5) en met een laag of int-1 risico volgens IPSS of een score van ≤ 3,5 volgens IPSS-R.(3, 22)
3. Cohort #2: Patiënt gedefinieerd als transfusieafhankelijk door documentatie van het ontvangen van ten minste 2 eenheden verpakte rode bloedcellen (PRBC's) voor een hemoglobine van minder dan 8,0 g/dl gedurende een periode van 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Cohort #1: Patiënten met symptomatische anemie die transfusie-onafhankelijk zijn, gedefinieerd als patiënten die geen transfusie nodig hebben voor een hemoglobinegehalte van minder dan 8,0 g/dl gedurende een periode van 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. MDS-patiënten met een aantal bloedplaatjes van 100 K/uL en/of ANC van 1,8 K/uL
6. De patiënt moet een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.
7. Adequate leverfunctie met totaal bilirubine 3 x ULN, AST of ALT 3x ULN.
8. Serumcreatinineklaring ≥40 ml/min en geen terminale nierziekte (bij gebruik van Cockcroft-Gault).
9. ECOG-prestatiestatus </=2.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie die niet adequaat reageert op de juiste antibiotica.
2. Voorafgaande behandeling met luspatercept of sotarcetept
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn de anticonceptievereisten te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: orale anticonceptiva op recept [anticonceptiepil], anticonceptie-injecties, spiraaltjes [spiraaltje], dubbele barrièremethode [zaaddodende gelei] of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) gedurende het gehele onderzoek. Reproductiepotentieel wordt gedefinieerd als geen eerdere chirurgische sterilisatie of vrouwen die gedurende 12 maanden niet postmenopauzaal zijn.
5. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve zwangerschapstest voor bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) in urine of bloed hebben.
6. Voorgeschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van: Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals b. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of een andere maligniteit met een levensverwachting van meer dan 2 jaar.
7. Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen (binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling).