Un estudio piloto abierto de luspatercept para pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de menor riesgo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años; como SMD no existe experiencia significativa con luspatercept en pacientes pediátricos
2. Cohortes #1 y #2: Diagnóstico de SMD según criterios de la OMS 2023 (5) y con riesgo bajo o int-1 por IPSS o una puntuación ≤ 3,5 por IPSS-R.(3, 22)
3. Cohorte n.º 2: Paciente definido como dependiente de transfusión mediante documentación de haber recibido al menos 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) para una hemoglobina inferior a 8,0 g/dL durante un período de 8 semanas antes de la inscripción en el estudio.
4. Cohorte n.º 1: pacientes con anemia sintomática independiente de las transfusiones, definida como aquellos que no requieren una transfusión para una hemoglobina inferior a 8,0 g/dl durante un período de 8 semanas antes de la inscripción en el estudio.
5. Pacientes con SMD con un recuento de plaquetas de 100 K/uL y/o RAN de 1,8 K/uL
6. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado y estar dispuesto a participar en el estudio.
7. Función hepática adecuada con bilirrubina total 3 x LSN, AST o ALT 3 x LSN.
8. Aclaramiento de creatinina sérica ≥40 ml/min y sin enfermedad renal terminal/en etapa (utilizando Cockcroft-Gault).
9. Estado funcional ECOG </=2.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que no responde adecuadamente a los antibióticos adecuados.
2. Tratamiento previo con luspatercept o sotarcetept
3. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
4. Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestos a seguir los requisitos anticonceptivos (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea espermicida] o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio. El potencial reproductivo se define como ninguna esterilización quirúrgica previa o mujeres que no sean posmenopáusicas durante 12 meses.
5. Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana (beta HCG) negativa en orina o sangre en el momento de la selección.
6. Historial de una neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con excepción de: a. Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado b. Carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide localizado de piel adecuadamente tratado o cualquier otra neoplasia maligna con una esperanza de vida superior a 2 años.
7. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio).