En åben-label pilotundersøgelse af Luspatercept til patienter med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år; som MDS er der ingen signifikant erfaring med luspatercept hos pædiatriske patienter
2. Kohorte #1 og #2: Diagnose af MDS i henhold til WHO 2023 kriterier (5) og med lav eller int-1 risiko ved IPSS eller en score på ≤ 3,5 ved IPSS-R.(3, 22)
3. Kohorte #2: Patient defineret som transfusionsafhængig ved dokumentation for at have modtaget mindst 2 enheder pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) for et hæmoglobin på mindre end 8,0 g/dL i løbet af en 8-ugers periode før studieindskrivning.
4. Kohorte #1: Patienter med symptomatisk anæmi, som er transfusionsuafhængige, defineret som ikke krævende en transfusion for et hæmoglobin på mindre end 8,0 g/dL i løbet af en 8-ugers periode før studieindskrivning.
5. MDS-patienter med enten et trombocyttal på 100 K/uL og/eller ANC på 1,8 K/uL
6. Patienten skal have underskrevet et informeret samtykke og være villig til at deltage i undersøgelsen.
7. Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin 3 x ULN, AST eller ALT 3xULN.
8. Serumkreatininclearance ≥40 ml/min og ingen nyresygdom i slutstadiet (ved brug af Cockcroft-Gault).
9. ECOG-ydeevnestatus </=2.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika.
2. Forudgående behandling med luspatercept eller sotarcetept
3. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
4. Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge præventionskravene (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermicid gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], svangerskabsforebyggende plaster eller kirurgisk sterilisering) under hele undersøgelsen. Reproduktionspotentiale er defineret som ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller kvinder, der ikke er postmenopausale i 12 måneder.
5. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta HCG) graviditetstest ved screening.
6. Anamnese med en aktiv malignitet inden for de seneste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af: a. Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller enhver anden malignitet med en forventet levetid på mere end 2 år.
7. Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).