Eine offene Pilotstudie zu Luspatercept für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre; Als MDS liegen keine signifikanten Erfahrungen mit Luspatercept bei pädiatrischen Patienten vor
2. Kohorten Nr. 1 und Nr. 2: Diagnose von MDS gemäß den Kriterien der WHO 2023 (5) und mit niedrigem oder int-1-Risiko gemäß IPSS oder einem Score von ≤ 3,5 gemäß IPSS-R.(3, 22)
3. Kohorte Nr. 2: Patient, der als transfusionsabhängig definiert wurde, da dokumentiert wurde, dass er während eines Zeitraums von 8 Wochen vor Studieneinschluss mindestens 2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen (PRBCs) für einen Hämoglobinwert von weniger als 8,0 g/dl erhalten hat.
4. Kohorte Nr. 1: Patienten mit symptomatischer Anämie, die transfusionsunabhängig sind, d. h. sie benötigen keine Transfusion für einen Hämoglobinwert von weniger als 8,0 g/dl während eines Zeitraums von 8 Wochen vor Studieneinschluss.
5. MDS-Patienten mit einer Thrombozytenzahl von 100 K/µL und/oder einem ANC von 1,8 K/µL
6. Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben und bereit sein, an der Studie teilzunehmen.
7. Ausreichende Leberfunktion mit Gesamtbilirubin 3 x ULN, AST oder ALT 3 x ULN.
8. Serumkreatinin-Clearance ≥40 ml/min und keine Nierenerkrankung im End-/Stadium (unter Verwendung von Cockcroft-Gault).
9. ECOG-Leistungsstatus </=2.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht.
2. Vorherige Behandlung mit Luspatercept oder Sotarcetept
3. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
4. Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], empfängnisverhütende Injektionen, Intrauterinpessare [IUP], Doppelbarrieremethode [spermizides Gelee). oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie. Das reproduktive Potenzial ist definiert als keine vorherige chirurgische Sterilisation oder als Frauen, die nicht 12 Monate nach der Menopause sind.
5. Patientinnen mit reproduktivem Potenzial, bei denen beim Screening kein negativer Urin- oder Blut-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Schwangerschaftstest vorliegt.
6. Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor Studienbeginn, mit Ausnahme von: a. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses b. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder eine andere bösartige Erkrankung mit einer Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren.
7. Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten (innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung).