Une étude pilote ouverte sur le luspatercept chez les patients présentant des syndromes myélodysplasiques (SMD) à faible risque

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans ; en tant que SMD, il n'y a pas d'expérience significative avec le luspatercept chez les patients pédiatriques
2. Cohortes n°1 et n°2 : Diagnostic de SMD selon les critères de l'OMS 2023 (5) et avec un risque faible ou int-1 par IPSS ou un score ≤ 3,5 par IPSS-R.(3, 22)
3. Cohorte n° 2 : Patient défini comme dépendant des transfusions par la documentation de la réception d'au moins 2 unités de concentrés de globules rouges (PRBC) pour une hémoglobine inférieure à 8,0 g/dL pendant une période de 8 semaines avant l'inscription à l'étude.
4. Cohorte n° 1 : Patients présentant une anémie symptomatique indépendante de la transfusion, définie comme ne nécessitant pas de transfusion pour une hémoglobine inférieure à 8,0 g/dL pendant une période de 8 semaines précédant l'inscription à l'étude.
5. Patients atteints de SMD avec une numération plaquettaire de 100 K/uL et/ou un ANC de 1,8 K/uL
6. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé et est disposé à participer à l'étude.
7. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale 3 x LSN, AST ou ALT 3xULN.
8. Clairance de la créatinine sérique ≥ 40 mL/min et aucune maladie rénale terminale/stade (selon Cockcroft-Gault).
9. Statut de performance ECOG </=2.

Critère d'exclusion:

1. Infection active ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés.
2. Traitement préalable par luspatercept ou sotarcetept
3. Patientes enceintes ou allaitantes.
4. Patients ayant un potentiel reproducteur qui ne souhaitent pas respecter les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation du préservatif pour les hommes avec des partenaires sexuels et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance [pilule contraceptive], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins [DIU], méthode à double barrière [gelée spermicide ou mousse avec préservatifs ou diaphragme], patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude. Le potentiel reproductif est défini comme l'absence de stérilisation chirurgicale antérieure ou les femmes qui ne sont pas ménopausées depuis 12 mois.
5. Patientes ayant un potentiel reproducteur qui n'ont pas de test de grossesse urinaire ou sanguin à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta HCG) lors du dépistage.
6. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 2 dernières années précédant l'entrée aux études, à l'exception de : a. Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité b. Carcinome basocellulaire correctement traité ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ou toute autre tumeur maligne ayant une espérance de vie supérieure à 2 ans.
7. Patients recevant tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie (dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude).