Um estudo piloto aberto de luspatercept para pacientes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco (SMD)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos; como SMD, não há experiência significativa com luspatercept em pacientes pediátricos
2. Coortes #1 e #2: Diagnóstico de SMD de acordo com os critérios da OMS 2023 (5) e com risco baixo ou int-1 pelo IPSS ou pontuação ≤ 3,5 pelo IPSS-R.(3, 22)
3. Coorte #2: Paciente definido como dependente de transfusão por documentação de recebimento de pelo menos 2 unidades de concentrado de hemácias (PRBCs) para hemoglobina inferior a 8,0 g/dL durante um período de 8 semanas antes da inscrição no estudo.
4. Coorte #1: Pacientes com anemia sintomática que são independentes de transfusão, definidos como não necessitando de transfusão de hemoglobina inferior a 8,0 g/dL durante um período de 8 semanas antes da inscrição no estudo.
5. Pacientes com SMD com contagem de plaquetas de 100 K/uL e/ou CAN de 1,8 K/uL
6. O paciente deve ter assinado um consentimento informado e estar disposto a participar do estudo.
7. Função hepática adequada com bilirrubina total 3 x LSN, AST ou ALT 3xULN.
8. Clearance de creatinina sérica ≥40mL/min e sem doença renal terminal/em estágio (usando Cockcroft-Gault).
9. Status de desempenho ECOG </=2.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados.
2. Tratamento prévio com luspatercept ou sotarcetept
3. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
4. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativo para homens com parceiros sexuais e para mulheres: prescrição de anticoncepcionais orais [pílulas anticoncepcionais], injeções anticoncepcionais, dispositivos intrauterinos [DIU], método de dupla barreira [geleia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo. O potencial reprodutivo é definido como nenhuma esterilização cirúrgica prévia ou mulheres que não estão na pós-menopausa há 12 meses.
5. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) negativo na urina ou no sangue na triagem.
6. História de malignidade ativa nos últimos 2 anos antes do início do estudo, com exceção de: a. Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado b. Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele ou qualquer outra doença maligna com expectativa de vida superior a 2 anos.
7. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia (dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo).