Genetisch onderzoek naar monogene obesitas in een pediatrisch cohort met ernstige en vroege obesitas (GENOBE) (GENOBE)

Obesitas is een veel voorkomende ziekte die voornamelijk wordt veroorzaakt door omgevings-/polygene factoren en in zeldzamere gevallen door de verandering van een enkel gen ("monogene obesitas"). De diagnose van deze zeldzame vormen kan leiden tot gepersonaliseerd management (nieuwe behandelingen, prognose, aangepaste hygiëne- en voedingsregels) en familiescreening. De genetische analyse van monogene obesitas omvat klassiek de vijf bekendste genen van de leptine-melanocortine-route: LEP, LEPR, POMC, PCSK1 en MC4R. De beperking tot deze vijf genen maakt de diagnose van slechts 1 tot 3% van de monogene obesitas mogelijk. Het gebruik van een genetisch panel dat meer bekende oorzaken van monogene obesitas bestrijkt in een pediatrisch cohort van ernstige en vroege obesitas zal het mogelijk maken de relevantie van uitgebreide analyses te evalueren om de behandeling van deze zeldzame ziekten aan te passen. Bovendien moeten de penetrantie en de wijze van overdracht van sommige genen die verband houden met monogene obesitas nog nauwkeurig worden bepaald.

Het doel van de studie is om de sequentie van 71 genen gerelateerd aan monogene obesitas te analyseren in een cohort van 100 patiënten met vroege (<6 jaar) en ernstige obesitas. Het klinische en biologische fenotype van elk geval zal worden gedocumenteerd door retrospectieve medische gegevens. Gelijktijdige analyse van een cohort van 100 patiënten met een normale BMI ("controle") heeft tot doel de genen en transmissiepatronen met significante penetrantie bij obesitas beter te definiëren.

De studie zal een eerste deel omvatten, gericht op het betrekken van patiënten en controles in de studie waarvoor het biochemielaboratorium van het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux al over een DNA-monster beschikt (maximale duur 24 maanden). Het patiëntencohort zal bestaan ​​uit gevallen die al baat hebben gehad bij de genetische analyse van het panel van 71 genen als onderdeel van hun zorg. Voor het onderzoek zal de sequentie van het controlecohort worden bepaald. De lijst van 71 genen is afkomstig uit de aanbevelingen van het Franse Nationale Zorgplan met betrekking tot zwaarlijvigheid met zeldzame oorzaken, waaraan de genen zijn toegevoegd die betrokken zijn bij het Bardet Biedl-syndroom. De tweede stap van het werk zal het verzamelen van de klinische, biologische en genetische gegevens van de patiënt- en controlecohorten zijn. De derde stap zal de data-analyse zijn.