Ricerca genetica sull'obesità monogenica in una coorte pediatrica con obesità grave e ad esordio precoce (GENOBE) (GENOBE)

L'obesità è una malattia frequente causata principalmente da fattori ambientali/poligenici e più raramente dall'alterazione di un singolo gene (“obesità monogenica”). La diagnosi di queste forme rare può portare ad una gestione personalizzata (nuove cure, prognosi, norme igieniche e dietetiche adeguate) e ad uno screening familiare. L'analisi genetica dell'obesità monogenica include classicamente i cinque geni più conosciuti della via leptina-melanocortina: LEP, LEPR, POMC, PCSK1 e MC4R. La limitazione a questi cinque geni consente la diagnosi solo dell'1-3% dell'obesità monogenica. L'uso di un pannello genetico che copra le cause più note di obesità monogenica su una coorte pediatrica di obesità grave e precoce consentirà di valutare la rilevanza di analisi ampliate per adattare la gestione di queste malattie rare. Inoltre, restano da precisare la penetranza e la modalità di trasmissione di alcuni geni legati all’obesità monogenica.

Lo studio si propone di analizzare il sequenziamento di 71 geni correlati all'obesità monogenica in una coorte di 100 pazienti con obesità precoce (<6 anni) e grave. Il fenotipo clinico e biologico di ciascun caso sarà documentato da dati medici retrospettivi. L'analisi simultanea di una coorte di 100 pazienti con BMI normale (“controllo”) mira a definire meglio i geni e i modelli di trasmissione con penetranza significativa nell'obesità.

Lo studio prevederà una prima parte volta ad includere nello studio pazienti e controlli per i quali il laboratorio di Biochimica dell'Ospedale Universitario di Bordeaux dispone già di un campione di DNA (durata massima 24 mesi). La coorte di pazienti sarà composta da casi che hanno già beneficiato dell'analisi genetica del pannello di 71 geni come parte della loro cura. La coorte di controllo verrà sequenziata per lo studio. L'elenco di 71 geni deriva dalle raccomandazioni del Piano nazionale di cura francese sull'obesità da cause rare, aggiungendo i geni coinvolti nella sindrome di Bardet Biedl. Il secondo passo del lavoro sarà quello di raccogliere i dati clinici, biologici e genetici dei pazienti e delle coorti di controllo. Il terzo passo sarà l'analisi dei dati.