重症早期発症型肥満の小児コホートにおける単一遺伝子性肥満の遺伝的研究 (GENOBE) (GENOBE)

肥満は、主に環境/多遺伝子性要因によって引き起こされる頻度の高い疾患であり、単一遺伝子の変化によって引き起こされることはまれです (「単一遺伝子性肥満」)。 これらのまれな形態の診断は、個別の管理（新しい治療法、予後、衛生規則および食事規則の適応）および家族のスクリーニングにつながる可能性があります。 単一遺伝子性肥満の遺伝子解析には、古典的に、レプチン-メラノコルチン経路の最もよく知られている 5 つの遺伝子、LEP、LEPR、POMC、PCSK1、および MC4R が含まれます。 これら 5 つの遺伝子に制限があるため、診断できるのは単一遺伝子性肥満の 1 ～ 3% のみです。 重症および早期肥満の小児コホートにおける、より既知の単一遺伝子性肥満の原因を網羅する遺伝子パネルを使用することで、これらの希少疾患の管理を適応させるための拡大分析の関連性を評価することが可能になります。 さらに、単一遺伝子性肥満に関連する一部の遺伝子の浸透度と伝達様式はまだ正確には解明されていません。

この研究は、早期（6 歳未満）および重度の肥満患者 100 人のコホートにおける単一遺伝子性肥満に関連する 71 個の遺伝子の配列を解析することを目的としています。 各症例の臨床的および生物学的表現型は、遡及的な医療データによって文書化されます。 正常なBMIを有する100人の患者のコホート（「対照」）の同時分析は、肥満における顕著な浸透度を有する遺伝子および伝達パターンをより明確に定義することを目的としている。

この研究には、患者と対照者を研究に含めることを目的とした最初の部分が含まれており、ボルドー大学病院の生化学研究室にはすでにDNAサンプルが用意されている（最長24か月）。 患者コホートは、治療の一環として 71 個の遺伝子パネルの遺伝子解析からすでに恩恵を受けている症例で構成されます。 研究のために対照コホートの配列が決定されます。 71 個の遺伝子のリストは、稀な原因による肥満に関するフランス国家ケア計画の推奨に基づいており、バルデ ビードル症候群に関与する遺伝子も追加されています。 研究の第 2 ステップは、患者および対照コホートの臨床データ、生物学データ、遺伝データを収集することです。 3 番目のステップはデータ分析です。