Genetische Forschung zu monogener Adipositas in einer pädiatrischen Kohorte mit schwerer und früh einsetzender Adipositas (GENOBE) (GENOBE)

Fettleibigkeit ist eine häufige Erkrankung, die hauptsächlich durch umweltbedingte/polygene Faktoren und seltener durch die Veränderung eines einzelnen Gens verursacht wird („monogene Fettleibigkeit“). Die Diagnose dieser seltenen Formen kann zu einer personalisierten Behandlung (neue Behandlungen, Prognose, angepasste Hygiene- und Ernährungsregeln) und einem Familienscreening führen. Die genetische Analyse monogener Adipositas umfasst klassischerweise die fünf bekanntesten Gene des Leptin-Melanocortin-Signalwegs: LEP, LEPR, POMC, PCSK1 und MC4R. Die Beschränkung auf diese fünf Gene ermöglicht die Diagnose von nur 1 bis 3 % der monogenen Adipositas. Die Verwendung eines genetischen Panels, das bekanntere Ursachen monogener Adipositas in einer pädiatrischen Kohorte mit schwerer und früher Adipositas abdeckt, wird es ermöglichen, die Relevanz erweiterter Analysen zur Anpassung der Behandlung dieser seltenen Krankheiten zu bewerten. Darüber hinaus müssen die Penetranz und die Art der Übertragung einiger Gene im Zusammenhang mit monogener Fettleibigkeit noch genau geklärt werden.

Ziel der Studie ist es, die Sequenzierung von 71 Genen im Zusammenhang mit monogener Adipositas in einer Kohorte von 100 Patienten mit früher (<6 Jahre) und schwerer Adipositas zu analysieren. Der klinische und biologische Phänotyp jedes Falles wird durch retrospektive medizinische Daten dokumentiert. Die gleichzeitige Analyse einer Kohorte von 100 Patienten mit normalem BMI („Kontrolle“) zielt darauf ab, die Gene und Übertragungsmuster mit signifikanter Penetranz bei Fettleibigkeit besser zu definieren.

Die Studie umfasst einen ersten Teil, der darauf abzielt, Patienten und Kontrollpersonen in die Studie einzubeziehen, für die das Biochemielabor des Universitätsklinikums Bordeaux bereits über eine DNA-Probe verfügt (maximale Dauer 24 Monate). Die Patientenkohorte wird sich aus Fällen zusammensetzen, die im Rahmen ihrer Pflege bereits von der genetischen Analyse des Panels von 71 Genen profitiert haben. Die Kontrollkohorte wird für die Studie sequenziert. Die Liste mit 71 Genen stammt aus den Empfehlungen des französischen Nationalen Pflegeplans zu Fettleibigkeit seltener Ursachen und fügt die Gene hinzu, die am Bardet-Biedl-Syndrom beteiligt sind. Im zweiten Arbeitsschritt werden die klinischen, biologischen und genetischen Daten der Patienten- und Kontrollkohorten erhoben. Der dritte Schritt wird die Datenanalyse sein.