Investigación genética de la obesidad monogénica en una cohorte pediátrica con obesidad grave y de inicio temprano (GENOBE) (GENOBE)

La obesidad es una enfermedad frecuente causada principalmente por factores ambientales/poligénicos y más raramente causada por la alteración de un solo gen ("obesidad monogénica"). El diagnóstico de estas formas raras puede conducir a un tratamiento personalizado (nuevos tratamientos, pronóstico, normas higiénicas y dietéticas adaptadas) y a un cribado familiar. El análisis genético de la obesidad monogénica incluye clásicamente los cinco genes más conocidos de la vía leptina-melanocortina: LEP, LEPR, POMC, PCSK1 y MC4R. La limitación a estos cinco genes permite diagnosticar sólo del 1 al 3% de la obesidad monogénica. El uso de un panel genético que cubra causas más conocidas de obesidad monogénica en una cohorte pediátrica de obesidad grave y temprana permitirá evaluar la relevancia de análisis ampliados para adaptar el tratamiento de estas enfermedades raras. Además, aún no se han precisado la penetrancia y el modo de transmisión de algunos genes relacionados con la obesidad monogénica.

El estudio tiene como objetivo analizar la secuenciación de 71 genes relacionados con la obesidad monogénica en una cohorte de 100 pacientes con obesidad temprana (<6 años) y severa. El fenotipo clínico y biológico de cada caso será documentado mediante datos médicos retrospectivos. El análisis simultáneo de una cohorte de 100 pacientes con IMC normal ("control") tiene como objetivo definir mejor los genes y los patrones de transmisión con penetrancia significativa en la obesidad.

El estudio incluirá una primera parte con el objetivo de incluir pacientes y controles en el estudio para los cuales el laboratorio de Bioquímica del Hospital Universitario de Burdeos ya dispone de una muestra de ADN (duración máxima 24 meses). La cohorte de pacientes estará compuesta por casos que ya se han beneficiado del análisis genético del panel de 71 genes como parte de su atención. La cohorte de control será secuenciada para el estudio. La lista de 71 genes surge de las recomendaciones del Plan Nacional de Atención francés en materia de obesidad de causas raras, añadiendo los genes implicados en el síndrome de Bardet Biedl. El segundo paso del trabajo será recopilar los datos clínicos, biológicos y genéticos del paciente y las cohortes de control. El tercer paso será el análisis de los datos.