Pesquisa genética de obesidade monogênica em uma coorte pediátrica com obesidade grave e de início precoce (GENOBE) (GENOBE)

A obesidade é uma doença frequente causada principalmente por fatores ambientais/poligênicos e mais raramente causada pela alteração de um único gene (“obesidade monogênica”). O diagnóstico destas formas raras pode levar a um manejo personalizado (novos tratamentos, prognóstico, regras higiénicas e dietéticas adaptadas) e ao rastreio familiar. A análise genética da obesidade monogênica inclui classicamente os cinco genes mais conhecidos da via leptina-melanocortina: LEP, LEPR, POMC, PCSK1 e MC4R. A limitação a estes cinco genes permite o diagnóstico de apenas 1 a 3% da obesidade monogênica. A utilização de um painel genético que cubra causas mais conhecidas de obesidade monogénica numa coorte pediátrica de obesidade grave e precoce permitirá avaliar a relevância de análises alargadas para adaptar a gestão destas doenças raras. Além disso, a penetrância e o modo de transmissão de alguns genes relacionados à obesidade monogênica ainda não foram precisos.

O estudo tem como objetivo analisar o sequenciamento de 71 genes relacionados à obesidade monogênica em uma coorte de 100 pacientes com obesidade precoce (<6 anos) e grave. O fenótipo clínico e biológico de cada caso será documentado por dados médicos retrospectivos. A análise simultânea de uma coorte de 100 pacientes com IMC normal (“controle”) visa definir melhor os genes e padrões de transmissão com penetrância significativa na obesidade.

O estudo incluirá uma primeira parte com o objetivo de incluir pacientes e controles no estudo para o qual o laboratório de Bioquímica do Hospital Universitário de Bordeaux já possui uma amostra de DNA (duração máxima de 24 meses). A coorte de pacientes será composta por casos que já se beneficiaram da análise genética do painel de 71 genes como parte de seus cuidados. A coorte de controle será sequenciada para o estudo. A lista de 71 genes vem das recomendações do Plano Nacional de Cuidados da França em relação à obesidade de causas raras, acrescentando os genes envolvidos na Síndrome de Bardet Biedl. A segunda etapa do trabalho será coletar os dados clínicos, biológicos e genéticos do paciente e das coortes de controle. A terceira etapa será a análise dos dados.