Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Machine learning-aanpak om de interacties tussen omgeving en darmweefselhomeostase bij IBD te bestuderen

2 november 2023 bijgewerkt door: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Machine learning-aanpak en IoT-technologieën om de complexe interactie tussen omgevingsfactoren en darmweefselhomeostase bij chronische ontstekingsstoornissen te ontrafelen: de lekkende darm afdichten

De darmepitheelbarrière is een van de belangrijkste veiligheidscontrolepunten van ons lichaam die voorkomt dat schadelijke factoren de slijmvliesoppervlakken binnendringen en de opname van voedingsstoffen en water vergemakkelijkt. De juiste werking ervan is essentieel voor het behoud van de homeostase van het darmweefsel en een goede immuniteit. Een dergelijk evenwicht kan echter worden onderbroken, wat resulteert in een ongecontroleerde toegang van pathogene stimuli die op hun beurt een aanhoudende immuunrespons in de darmen activeren, met schadelijke gevolgen voor zowel de lokale als de systemische immuniteit. Veranderingen in de samenstelling en functionaliteit van het darmmicrobioom lijken een centrale factor te zijn bij het beïnvloeden van de integriteit van de darmbarrière, waardoor de darmpermeabiliteit wordt beïnvloed. De samenstelling van het microbioom wordt beïnvloed door voedingsgewoonten en milieuvervuiling en -omstandigheden, hygiëne, genetische rijkdom en fysieke activiteit, die op elkaar kunnen inwerken en tot dysbiose kunnen leiden, waardoor de immuunrespons wordt beïnvloed door de productie van verschillende metabolieten. Chronische ontstekingsziekten, waaronder colitis ulcerosa (UC) en type 1 diabetes (T1D), delen microbiota-dysbiose als pathologische kenmerken die kunnen optreden, worden uitgelokt of verergerd als gevolg van lekkage van de barrière. Daarom kunnen deze twee chronische ziekten worden beschouwd als prototype-pathologieën waarbij de intrinsieke verbinding tussen intestinale dysbiose en het lekken van de barrière elkaar beïnvloeden tijdens de pathogenese.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een observationeel multicenter onderzoek dat wordt uitgevoerd bij patiënten met een vastgestelde diagnose van CU (volgens de standaardclassificatie) en patiënten met nieuwe diabetes type 1 (T1D), met als doel het identificeren van omgevings- en genetische factoren die bijdragen aan chronische ontstekingen in de darm en in perifere organen door gebruik te maken van Internet-Of Things (IoT)-technologieën (webapp) en machine learning-benaderingen. Tijdens de colonoscopieprocedure die gepland is voor patiënten met UC na de routinematige surveillance volgens de normale klinische praktijk (0 en 12 maanden), zal de gastro-enteroloog 8 extra biopsieën afnemen; bovendien zullen bloedmonsters en ontlasting voor UC-patiënten en bloedmonsters, ontlasting en urine voor T1D-patiënten worden verzameld bij aanvang en tijdens de routinematige surveillance volgens de normale klinische praktijk (0, 6 en 12 maanden) en bewaard voor de volgende periode: analyse. Voor T1D-patiënten is het verzamelen van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters niet gepland voor de normale klinische praktijk, maar zal specifiek voor dit onderzoeksvoorstel worden uitgevoerd op verschillende punten tijdens het klinische bezoek aan de normale klinische praktijk: bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden.

Bij UC-patiënten worden bloed en biopsieën afgenomen tijdens de procedures die al gepland zijn voor de normale klinische praktijk tijdens klinische surveillance. De onderzoekers zullen profiteren van deze standaardzorgprocedures om een ​​extra volume bloed te verzamelen (bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden). Daarom wordt aan patiënten die hun vrijwillige deelname aan het onderzoek kenbaar maken, gevraagd om fecale monsters af te geven tijdens het routinematige surveillancebezoek (volgens de normale klinische praktijk) op verschillende tijdstippen: bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden.

Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) is de promotor van dit onderzoek. De andere centra die aan het onderzoek deelnemen zijn:

  • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza (CSS) - Foggia (UO2)
  • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini - Roma (UO3) In totaal zullen 150 proefpersonen (100 patiënten met UC en 50 patiënten met T1D) worden ingeschreven bij het IBD-centrum (afdeling Gastro-enterologie en Digestieve Endoscopie) en bij de kinderafdeling van Ospedale San Raffaele.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • IRCCS Ospedale San Raffaele

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De populatie die zal worden gerekruteerd voor de afronding van dit onderzoek zal bestaan ​​uit 300 patiënten (250 patiënten met UC en 50 patiënten met T1D) onder routinematig toezicht volgens de normale klinische praktijk.

Let op voor de leeftijdsgrenzen (hierboven): er zijn verschillende leeftijdsgrenzen, afhankelijk van de groep:

UC: > 18 jaar T1D: tussen 7 en 17 jaar

Beschrijving

Inclusiecriteria:

UC:

  • volwassen patiënten (>18 jaar)
  • vastgestelde diagnose van UC (in welke mate dan ook)
  • de ziekte in remissie zoals gedefinieerd door normale stoelgang/dag
  • geen rectale bloeding
  • fecaal calprotectine <250 ug/g)

T1D:

  • leeftijd tussen 7 en 17 jaar
  • klinische diagnose van insulineafhankelijke diabetes type 1
  • positiviteit voor ten minste één auto-antilichaam van het eilandje (ICA, GADA, IA-2, IAA, ZnT8)
  • niet meer dan 3 maanden na de eerste insuline-injectie

Uitsluitingscriteria:

  • niet-ondertekende geïnformeerde toestemming
  • coeliakie
  • andere darmontstekingspathologieën
  • aanzienlijke hartziekte
  • aandoeningen geassocieerd met immuundisfunctie of hematologische dyscrasie (waaronder maligniteit, lymfopenie, trombocytopenie of bloedarmoede)
  • lever- of nierdisfunctie,
  • tuberculose,
  • HBV-, HCV-, HIV- of actieve EBV- of CMV-infecties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Colitis ulcerosa (UC)
Patiënten zullen als volgt worden ingeschreven in alle centra die aan dit onderzoek deelnemen: Ospedale San Raffaele - Milano, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza - Foggia en Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini - Roma: 100 UC-patiënten in OSR, 75 in het San Camillo-ziekenhuis en 75 bij CSS
Ander: Monitoring van omgevingsfactoren; verzameling van bloed, ontlasting en urine. Voor UC: afname van 8 extra biopsieën
Tijdens de routinematige surveillance volgens de normale klinische praktijk zullen bloedmonsters, ontlasting en urine worden verzameld van UC-patiënten en T1D-patiënten (0, 6 en 12 maanden). Bovendien zullen bij UC-patiënten tijdens de surveillance-sigmoïdoscopie volgens de normale klinische praktijk (of colonoscopie als de patiënt meer dan 8 jaar oud is; bij de inschrijving en na 12 maanden) colonbiopten worden verzameld.
Diabetestype 1 (T1D)
50 nieuwe T1D-patiënten gerekruteerd en ingeschreven bij OSR
Ander: Monitoring van omgevingsfactoren; verzameling van bloed, ontlasting en urine. Voor UC: afname van 8 extra biopsieën
Tijdens de routinematige surveillance volgens de normale klinische praktijk zullen bloedmonsters, ontlasting en urine worden verzameld van UC-patiënten en T1D-patiënten (0, 6 en 12 maanden). Bovendien zullen bij UC-patiënten tijdens de surveillance-sigmoïdoscopie volgens de normale klinische praktijk (of colonoscopie als de patiënt meer dan 8 jaar oud is; bij de inschrijving en na 12 maanden) colonbiopten worden verzameld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het identificeren van de factoren die bijdragen aan chronische ontstekingen in de darm en in perifere organen, met bijzondere aandacht voor bloedmarkers
Tijdsspanne: 1-18 maanden
Evaluatie van het mmune-responsprofiel: meting van het percentage verschillende immuuncelpopulaties
1-18 maanden
Het identificeren van de factoren die bijdragen aan chronische ontstekingen in de darm en in perifere organen, met bijzondere aandacht voor fecesmarkers
Tijdsspanne: 1-18 maanden
Evaluatie van de microbiële samenstelling van de darm: identificatie en kwantificering van verschillende microbiële soorten die de darm koloniseren
1-18 maanden
Het identificeren van de factoren die bijdragen aan chronische ontstekingen in de darm en in perifere organen, met bijzondere aandacht voor markers van biopsieën
Tijdsspanne: 1-18 maanden
RNA-extractie en transcriptomics om moleculaire variatie te identificeren
1-18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door gebruik te maken van de metingen verzameld in Uitkomst 1, zullen de onderzoekers een op machine learning gebaseerde multi-omics-aanpak gebruiken om gemakkelijk patiëntverschillen, stratificatie en karakterisering te herkennen.
Tijdsspanne: 19-24 maanden
Met behulp van MOFA, een op machine learning gebaseerd bio-informatica-instrument dat meerdere omics en patiëntspecifieke gegevens die tijdens de follow-up zijn vastgelegd, uitgebreid en gelijktijdig analyseert, konden de onderzoekers de oorsprong van verschillende klinische uitkomsten tijdens het ziekteverloop identificeren en deze uiteindelijk stratificeren op basis van omgevingsfactoren om waaraan zij werden blootgesteld en hun moleculaire en genetische kenmerken.
19-24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PNRR-MAD-2022-12375729

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren