Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podejście oparte na uczeniu maszynowym do badania interakcji między środowiskiem a homeostazą tkanki jelitowej w IBD

2 listopada 2023 zaktualizowane przez: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Podejście do uczenia maszynowego i technologie IoT w celu rozwikłania złożonej interakcji między czynnikami środowiskowymi a homeostazą tkanki jelitowej w przewlekłych chorobach zapalnych: uszczelnianie nieszczelnego jelita

Bariera nabłonkowa jelit jest jednym z najważniejszych punktów kontrolnych bezpieczeństwa naszego organizmu, który powstrzymuje szkodliwe czynniki przed wnikaniem powierzchni błon śluzowych i ułatwia wchłanianie składników odżywczych i wody. Jego prawidłowe funkcjonowanie jest niezbędne dla utrzymania homeostazy tkanek jelitowych i właściwej odporności. Jednakże taka równowaga może zostać zakłócona, co może skutkować niekontrolowanym przedostaniem się bodźców chorobotwórczych, które z kolei aktywują trwałą odpowiedź immunologiczną jelit, co ma szkodliwe konsekwencje zarówno dla odporności lokalnej, jak i ogólnoustrojowej. Zmiany w składzie i funkcjonalności mikrobiomu jelitowego wydają się być głównym czynnikiem wpływającym na integralność bariery jelitowej, a tym samym wpływając na przepuszczalność jelit. Na skład mikrobiomu wpływają nawyki żywieniowe oraz zanieczyszczenie i warunki środowiska, higiena, zasoby genetyczne i aktywność fizyczna, które mogą współdziałać, prowadząc do dysbiozy, wpływając w ten sposób na odpowiedź immunologiczną poprzez wytwarzanie kilku metabolitów. Przewlekłe choroby zapalne, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) i cukrzyca typu 1 (T1D), charakteryzują się dysbiozą mikroflory jako jedną z cech patologicznych, które mogą powstać, zostać wywołane lub zaostrzone z powodu wycieku bariery. Dlatego te dwie choroby przewlekłe można uznać za prototypowe patologie, w których wewnętrzne powiązanie między dysbiozą jelitową a wyciekiem bariery wpływa na siebie podczas patogenezy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie przeprowadzone z udziałem pacjentów z ustalonym rozpoznaniem WZJG (zgodnie ze standardową klasyfikacją) oraz pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D), którego celem jest identyfikacja czynników środowiskowych i genetycznych przyczyniających się do przewlekłego stanu zapalnego w obrębie jelit i w narządach peryferyjnych poprzez wykorzystanie technologii Internetu rzeczy (IoT) (aplikacja internetowa) i podejść do uczenia maszynowego. Podczas zabiegu kolonoskopii zaplanowanego dla chorych na WZJG, po rutynowym monitorowaniu zgodnie z praktyką kliniczną (0 i 12 miesięcy), gastroenterolog pobierze 8 dodatkowych biopsji; ponadto próbki krwi i kału od pacjentów z WZJG oraz próbki krwi, kału i moczu od pacjentów z T1D będą pobierane na początku badania i podczas rutynowego nadzoru zgodnie z normalną praktyką kliniczną (0, 6 i 12 miesięcy) i przechowywane przez następujący okres: analiza. W przypadku pacjentów z T1D pobieranie próbek krwi, moczu i kału nie jest planowane w ramach normalnej praktyki klinicznej, ale będzie przeprowadzane specjalnie na potrzeby tej propozycji badawczej w różnych momentach wizyty klinicznej w ramach zwykłej praktyki klinicznej: na początku wizyty, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach.

W przypadku pacjentów z WZJG pobiera się krew i biopsje w ramach procedur zaplanowanych już w ramach normalnej praktyki klinicznej podczas nadzoru klinicznego. Badacze wykorzystają te standardowe procedury w celu pobrania dodatkowej objętości krwi (na początku badania, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach). W związku z tym pacjenci wyrażający dobrowolny udział w badaniu zostaną poproszeni o oddanie próbek kału podczas rutynowej wizyty kontrolnej (zgodnie z normalną praktyką kliniczną) w różnych momentach: wyjściowym, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach.

Organizatorem tego badania jest Ospedale San Raffaele (OSR – Jednostka Operacyjna (UO)1 (UO1)). Pozostałe ośrodki biorące udział w badaniu to:

  • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza (CSS) – Foggia (UO2)
  • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini – Roma (UO3) Łącznie 150 pacjentów (100 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i 50 pacjentów z T1D) zostanie zapisanych do Centrum IBD (Oddział Gastroenterologii i Endoskopii Pokarmowej) oraz na Oddziale Pediatrycznym w Ospedale San Raffaele.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

300

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Milan, Włochy
        • IRCCS Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja, która zostanie wybrana do zakończenia tego badania, będzie składać się z 300 pacjentów (250 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i 50 pacjentów z T1D) objętych rutynowym nadzorem zgodnie z normalną praktyką kliniczną.

Proszę zwrócić uwagę na ograniczenia wiekowe (powyżej): istnieją różne ograniczenia wiekowe w zależności od grupy:

UC: > 18 lat T1D: od 7 do 17 lat

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uniwersytet Kalifornijski:

  • dorośli pacjenci (>18 lat)
  • ustalone rozpoznanie WZJG (dowolny stopień)
  • choroba w remisji definiowanej na podstawie prawidłowych wypróżnień/dzień
  • brak krwawienia z odbytu
  • kalprotektyna w kale <250 ug/g)

T1D:

  • wiek od 7 do 17 lat
  • diagnostyka kliniczna cukrzycy typu 1 insulinozależnej
  • dodatni wynik dla co najmniej jednego autoprzeciwciała wyspowego (ICA, GADA, IA-2, IAA, ZnT8)
  • nie później niż 3 miesiące od pierwszego wstrzyknięcia insuliny

Kryteria wyłączenia:

  • niepodpisana świadoma zgoda
  • nietolerancja glutenu
  • inne patologie zapalne jelit
  • istotna choroba serca
  • stany związane z dysfunkcją układu odpornościowego lub dyskrazją hematologiczną (w tym nowotwór złośliwy, limfopenia, trombocytopenia lub niedokrwistość)
  • dysfunkcja wątroby lub nerek,
  • gruźlica,
  • HBV, HCV, HIV lub aktywne zakażenie EBV lub CMV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC)
Pacjenci zostaną zapisani do wszystkich ośrodków uczestniczących w tym badaniu: Ospedale San Raffaele – Mediolan, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza – Foggia i Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini – Roma w następujący sposób: 100 pacjentów z UC w OSR, 75 w szpitalu San Camillo i 75 w CSSie
Podczas rutynowego nadzoru, zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną, od pacjentów z WZJG i T1D (0, 6 i 12 miesięcy) będą pobierane próbki krwi, kału i moczu. Ponadto u pacjentów z WZJG podczas obserwacji sigmoidoskopii zgodnie z normalną praktyką kliniczną (lub kolonoskopii, jeśli pacjent ma więcej niż 8 lat; w momencie włączenia do badania i po 12 miesiącach) zostaną pobrane biopsje jelita grubego
Cukrzyca typu 1 (T1D)
Zrekrutowano i włączono do OSR 50 nowych pacjentów z T1D
Podczas rutynowego nadzoru, zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną, od pacjentów z WZJG i T1D (0, 6 i 12 miesięcy) będą pobierane próbki krwi, kału i moczu. Ponadto u pacjentów z WZJG podczas obserwacji sigmoidoskopii zgodnie z normalną praktyką kliniczną (lub kolonoskopii, jeśli pacjent ma więcej niż 8 lat; w momencie włączenia do badania i po 12 miesiącach) zostaną pobrane biopsje jelita grubego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja czynników wywołujących przewlekłe stany zapalne w obrębie jelit i narządów obwodowych, ze szczególnym uwzględnieniem markerów krwi
Ramy czasowe: 1-18 miesięcy
Ocena profilu odpowiedzi immunologicznej: pomiar odsetka różnych populacji komórek odpornościowych
1-18 miesięcy
Identyfikacja czynników wywołujących przewlekłe stany zapalne w obrębie jelit i narządów obwodowych, ze szczególnym uwzględnieniem markerów kału
Ramy czasowe: 1-18 miesięcy
Ocena składu mikrobiologicznego jelit: identyfikacja i ocena ilościowa różnych gatunków drobnoustrojów kolonizujących jelita
1-18 miesięcy
Identyfikacja czynników sprzyjających powstawaniu przewlekłych stanów zapalnych w obrębie jelit i narządów obwodowych, ze szczególnym uwzględnieniem markerów biopsji
Ramy czasowe: 1-18 miesięcy
Ekstrakcja RNA i transkryptomika w celu identyfikacji zmienności molekularnej
1-18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykorzystując pomiary zebrane w Wyniku 1, badacze zastosują podejście multiomiczne oparte na uczeniu maszynowym, aby łatwo rozpoznać różnice między pacjentami, stratyfikację i charakterystykę
Ramy czasowe: 19-24 miesiące
Wykorzystując MOFA, narzędzie bioinformatyczne oparte na uczeniu maszynowym, które kompleksowo i jednocześnie analizuje wiele omików i dane specyficzne dla pacjenta zarejestrowane podczas obserwacji, badacze mogli zidentyfikować pochodzenie różnych wyników klinicznych w trakcie choroby, ostatecznie dokonując ich stratyfikacji na podstawie czynników środowiskowych na które byli narażeni, oraz ich cechy molekularne i genetyczne.
19-24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj