Een farmacokinetische studie van Lanifibranor bij gezonde volwassen Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-45 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), ongeacht geslacht;
• Lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen ≥ 50 kg en lichaamsgewicht van vrouwelijke proefpersonen ≥ 45 kg, met een body mass index (BMI) van 18-28 kg/m2 (beide inclusief);
• Geen klinisch significante bevindingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies, laboratoriumtests, enz.;
• Normale klinische laboratoriumtestwaarden bij screening en baseline (dag 1) of door de onderzoeker en/of sponsor als niet klinisch significant beoordeeld;
• Alanineaminotransferase ≤ 1,1 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase ≤ 1,2 × ULN; normale nierfunctie, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 bij screening.
• De proefpersonen moeten het onderzoek begrijpen, ermee instemmen vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen, aan de onderzoeksvereisten te voldoen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, namelijk barrière-anticonceptie, tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen daarna, waarvan er één de onderzoeksbehandeling moet zijn. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij screening en baseline (dag 1) een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals hierboven gedefinieerd), waarvan er één een barrièremethode moet zijn, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of bewijs van ademhalings-, bloedsomloop-, endocriene, urinaire, spijsverterings-, immunologische, reproductieve, hematologische, neurologische of psychiatrische stoornissen, vooral elke voorgeschiedenis die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Personen die positief zijn voor een van de volgende stoffen: hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBs-Ag), hepatitis C-virus-antilichaam (anti-HCV), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (anti-HIV) en treponema pallidum-antilichaam (anti-TP) .
• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: Instabiel lichaamsgewicht, Vrouwen met onregelmatige menstruatie of ovulatie, inclusief maar niet beperkt tot vrouwen met het Stein-Leventhal-syndroom en perimenopauzale vrouwen met abnormale ovulatie, Voorgeschiedenis van osteoporose of fracturen, Voorgeschiedenis van perifeer oedeem op welke plaats dan ook, voorgeschiedenis van galblaasaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot cholelithiasis en cholecystitis, voorgeschiedenis van hypoglykemie of voorvallen die zeer verdacht zijn op hypoglykemie.
• Huidige weefseldysplasie of een voorgeschiedenis van maligniteit (waaronder lymfoom en leukemie) in de afgelopen 5 jaar, behalve voor met succes genezen niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of gelokaliseerd baarmoederhalscarcinoom in situ.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of minder dan 5 halfwaardetijden van behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of ander onderzoeksapparaat bij screening, afhankelijk van welke van de twee langer is.
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor lanifibranor of één van de hulpstoffen, en allergische constitutie.
• Consumptie van meer dan 28 eenheden ethanol per week, of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, op enig moment binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Meer dan 5 sigaretten per dag roken of een gelijkwaardige hoeveelheid nicotine of nicotinebevattende producten consumeren binnen 6 maanden vóór de screening, of een onvermogen om het gebruik van tabaksproducten tijdens het onderzoek te staken.
• Het gebruik van geneesmiddelen op recept (met uitzondering van orale en andere anticonceptiva [bijv. langwerkende formuleringen, transdermale anticonceptiva en intra-uteriene apparaten]), waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sucralfaat, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme verminderen of de biologische beschikbaarheid verhogen, preparaten uit de traditionele Chinese geneeskunde, melatonine of andere voedingssupplementen, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het innemen van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of supplementen (waaronder levertraan) binnen 7 dagen vóór het onderzoeksgeneesmiddel administratie.
• Het consumeren van producten die alcohol, cafeïne of xanthines, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit of grapefruitsap bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan inspannende activiteiten (bijv. lichaamsbeweging) binnen 96 uur (4 dagen) vóór opname in de klinische onderzoekseenheid (CRU) en gedurende het hele onderzoek.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 90 dagen voorafgaand aan opname in de CRU.
• Geschiedenis of bewijs van slechte veneuze toegang of hemorragische aandoening.
• Geschiedenis van drugsgebruik, drugsmisbruik of positieve drugstest in de urine.
• Elke omstandigheid die, zoals bepaald door de onderzoeker, een veiligheidsrisico kan opleveren voor de proefpersoon tijdens het onderzoek of die de uitvoering van het onderzoek kan verstoren, of waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon mogelijk niet in staat is het onderzoek te voltooien of niet aan de eisen ervan te voldoen.