Farmakokinetická studie lanifibranoru u zdravých dospělých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18–45 let (oba včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), bez ohledu na pohlaví;
• Tělesná hmotnost mužů ≥ 50 kg a žen ≥ 45 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-28 kg/m2 (oba včetně);
• Žádné klinicky významné nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, 12svodovém EKG, vitálních funkcích, laboratorních testech atd.;
• Normální hodnoty klinických laboratorních testů při screeningu a výchozí hodnotě (1. den) nebo hodnocené zkoušejícím a/nebo sponzorem jako klinicky nevýznamné;
• Alaninaminotransferáza ≤ 1,1 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza ≤ 1,2 × ULN; normální funkce ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
• Subjekty musí studii porozumět, souhlasit s dobrovolnou účastí ve studii, splnit požadavky studie a poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce, bariérové ​​antikoncepce, během studie a do 30 dnů po jejím skončení, z nichž jedna musí být studijní léčba. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a na začátku (1. den).
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak je definováno výše), z nichž jedna musí být bariérová, během studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkaz respiračních, oběhových, endokrinních, močových, zažívacích, imunologických, reprodukčních, hematologických, neurologických nebo psychiatrických poruch, zejména jakákoli historie, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva.
• Subjekty, které jsou pozitivní na některou z následujících látek: povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs-Ag), protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátka proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV) a protilátka proti treponema pallidum (anti-TP) .
• Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů během 6 měsíců před screeningem: nestabilní tělesná hmotnost, ženy s nepravidelnou menstruací nebo ovulací, včetně, ale bez omezení na ženy se Stein-Leventhalovým syndromem a perimenopauzálních žen s abnormální ovulací, anamnéza osteoporózy nebo zlomeniny, anamnéza periferního edému na jakémkoli místě, anamnéza onemocnění žlučníku, včetně, ale bez omezení na ně, cholelitiázy a cholecystitidy, anamnéza hypoglykémie nebo příhod vysoce podezřelých z hypoglykémie.
• Současná tkáňová dysplazie nebo malignita v anamnéze (včetně lymfomu a leukémie) za posledních 5 let, s výjimkou úspěšně vyléčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného cervikálního karcinomu in situ.
• Těhotné, kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie nebo do 30 dnů od podání studovaného léku.
• Léčba jiným studovaným léčivem nebo zařízením během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva; nebo méně než 5 poločasů z léčby jiným studovaným lékem nebo zařízením při screeningu, podle toho, co je delší.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na lanifibranor nebo kteroukoli pomocnou látku a alergická konstituce.
• Spotřeba více než 28 jednotek etanolu za týden nebo anamnéza zneužívání alkoholu kdykoli během 6 měsíců před podáním studovaného léku.
• Kouření více než 5 cigaret denně nebo konzumace ekvivalentního množství nikotinu nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem nebo neschopnost přerušit užívání jakýchkoli tabákových výrobků během studie.
• Užívání léků na předpis (kromě perorálních a jiných antikoncepčních prostředků [např. dlouhodobě působících přípravků, transdermálních antikoncepčních prostředků a nitroděložních tělísek]), včetně nesteroidních protizánětlivých léků, sukralfátu, léků, o kterých je známo, že snižují metabolismus nebo zvyšují biologickou dostupnost, přípravků tradiční čínské medicíny, melatoninu nebo jiné doplňky výživy během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva, nebo užívání volně prodejných léků, vitamínů nebo doplňků (včetně oleje z tresčích jater) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva správa.
• Konzumace produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xantiny, sevillské pomeranče a grapefruit nebo grapefruitový džus do 72 hodin před podáním studovaného léku.
• Zapojení do namáhavé aktivity (např. cvičení) během 96 hodin (4 dnů) před přijetím do klinické výzkumné jednotky (CRU) a v průběhu studie.
• Darování více než 500 ml krve nebo významná ztráta krve během 90 dnů před přijetím na CRU.
• Anamnéza nebo důkaz špatného žilního přístupu nebo hemoragické poruchy.
• Anamnéza užívání drog, zneužívání drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči.
• Jakýkoli stav, který, jak určí zkoušející, může představovat bezpečnostní riziko pro subjekt během studie nebo může narušovat průběh studie, nebo se zkoušející domnívá, že subjekt nemusí být schopen dokončit studii nebo splnit její požadavky.