Eine pharmakokinetische Studie von Lanifibranor bei gesunden erwachsenen chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) im Alter von 18 bis 45 Jahren (beide einschließlich), unabhängig vom Geschlecht;
• Männliche Probanden mit einem Körpergewicht von ≥ 50 kg und weibliche Probanden mit einem Körpergewicht von ≥ 45 kg, mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18–28 kg/m2 (beide einschließlich);
• Keine klinisch bedeutsamen Befunde in Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen, Labortests usw.;
• Normale klinische Labortestwerte beim Screening und bei Studienbeginn (Tag 1) oder vom Prüfer und/oder Sponsor als nicht klinisch signifikant beurteilt;
• Alanin-Aminotransferase ≤ 1,1 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase ≤ 1,2 × ULN; normale Nierenfunktion, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
• Die Probanden müssen die Studie verstehen, einer freiwilligen Teilnahme an der Studie zustimmen, die Studienanforderungen erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 30 Tagen danach zwei hochwirksame Verhütungsmethoden (Barriereverhütung) anzuwenden, von denen eine die Studienbehandlung sein muss. Weibliche Probanden müssen beim Screening und bei Studienbeginn (Tag 1) einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt des Studienmedikaments zwei hochwirksame Verhütungsmethoden (wie oben definiert) anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Anzeichen von Atemwegs-, Kreislauf-, endokrinen, Harn-, Verdauungs-, immunologischen, reproduktiven, hämatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Störungen, insbesondere in der Vorgeschichte, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
• Probanden, die positiv auf eines der folgenden Elemente getestet wurden: Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs-Ag), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV) und Treponema-pallidum-Antikörper (Anti-TP). .
• Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Instabiles Körpergewicht, Frauen mit unregelmäßiger Menstruation oder Eisprung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Frauen mit Stein-Leventhal-Syndrom und perimenopausale Frauen mit abnormalem Eisprung, Osteoporose oder Fraktur in der Anamnese, Anamnese Auftreten von peripheren Ödemen an irgendeiner Stelle, Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cholelithiasis und Cholezystitis, Vorgeschichte von Hypoglykämien oder Ereignissen, die einen hohen Verdacht auf Hypoglykämie haben.
• Aktuelle Gewebedysplasie oder Malignität in der Vorgeschichte (einschließlich Lymphom und Leukämie) innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von erfolgreich geheiltem nicht metastasiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder lokalisiertem Zervixkarzinom in situ.
• Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden möchten.
• Behandlung mit einem anderen Studienmedikament oder -gerät innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments; oder weniger als 5 Halbwertszeiten nach der Behandlung mit einem anderen Studienmedikament oder -gerät beim Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Lanifibranor oder einem der sonstigen Bestandteile sowie allergische Konstitution.
• Konsum von mehr als 28 Einheiten Ethanol pro Woche oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder Konsum einer entsprechenden Menge Nikotin oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder die Unfähigkeit, den Konsum jeglicher Tabakprodukte während der Studie einzustellen.
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente (ausgenommen orale und andere Kontrazeptiva [z. B. langwirksame Formulierungen, transdermale Kontrazeptiva und Intrauterinpessare]), einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Sucralfat, Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel verlangsamen oder die Bioverfügbarkeit erhöhen, Präparate der traditionellen chinesischen Medizin, Melatonin oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder der Einnahme von rezeptfreien Arzneimitteln, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Lebertran) innerhalb von 7 Tagen vor dem Studienmedikament Verwaltung.
• Konsum von Produkten, die Alkohol, Koffein oder Xanthine, Sevilla-Orangen und Grapefruit oder Grapefruitsaft enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnahme an anstrengenden Aktivitäten (z. B. Sport) innerhalb von 96 Stunden (4 Tagen) vor der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit (CRU) und während der gesamten Studie.
• Spende von mehr als 500 ml Blut oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 90 Tagen vor Aufnahme in die CRU.
• Anamnese oder Anzeichen eines schlechten venösen Zugangs oder einer hämorrhagischen Störung.
• Vorgeschichte von Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder positivem Urin-Drogentest.
• Jeder Zustand, der nach Feststellung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko für den Probanden während der Studie darstellen oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen kann, oder der Prüfer glaubt, dass der Proband möglicherweise nicht in der Lage ist, die Studie abzuschließen oder ihre Anforderungen zu erfüllen.