Point-of-care-meting van de antifibrinolytische activiteit van tranexaminezuur bij hartchirurgie (PAATICS)

Tranexaminezuur (TXA) is een veelgebruikt antifibrinolytisch middel dat postoperatief bloedverlies en transfusies van rode bloedcellen tijdens hartchirurgie kan verminderen. Eerdere (in-vivo) onderzoeken hebben de plasmaconcentratie van TXA en het bijbehorende klinische effect (bijv. bloedverlies). Richtlijnen voor bloedbeheer van patiënten bevelen het routinematige gebruik van TXA bij hartchirurgie aan, vooral voor procedures met een hoog risico op bloedingen.

Een nieuwe visco-elastische diagnostische test op het zorgpunt (weefselplasminogeenactivatortest, TPA-test) maakt een snelle bepaling van de antifibrinolytische activiteit bij een patiënt in de operatiekamer mogelijk, waardoor aanpassing van de TXA-dosis intraoperatief gemakkelijk mogelijk is. Momenteel bestaat er geen consensus over de dosering van TXA en worden er verschillende protocollen gebruikt. Aanbevelingen voor hoge doses (bijvoorbeeld 30 mg/kg gevolgd door 16 mg/kg per uur tijdens hartchirurgie met 2 mg/kg toegevoegd aan de extracorporale circulatie) worden afgewisseld met aanbevelingen voor lage doses (bijvoorbeeld 10 mg/kg gevolgd door 1 mg/kg per uur gedurende 12 uur).

Toediening van tranexaminezuur verhoogt het risico op postoperatieve aanvallen, een risico dat dosisafhankelijk lijkt te zijn. Een recente meta-analyse (Zufferey et al.) suggereert dat een enkele TXA-bolus van 20 mg/kg voldoende is om postoperatief bloedverlies en transfusie van rode bloedcellen te verminderen bij patiënten die een aortocoronaire bypass-operatie ondergaan. De berekeningen in de analyse van Zufferey waren echter gebaseerd op een simulatie van de bloedconcentraties van TXA door een farmacokinetisch model, dus de resultaten zijn onderhevig aan veel onzekerheden. Het optimale TXA-regime voor hartchirurgie, zowel wat betreft werkzaamheid als veiligheid, blijft daarom onzeker en vereist verder onderzoek.

Deze studie werd uitgevonden om de werkelijke niveaus van tranexaminezuur in vivo te bepalen om de antifibrinolytische activiteit tijdens hartchirurgie tot 48 uur na beëindiging van de operatie te observeren. De risicocategorie wordt beoordeeld als risicocategorie A, omdat het onderzoek een klinische proef is waarin het effect wordt onderzocht van geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd voor klinisch gebruik.