Point-of-Care-Messung der antifibrinolytischen Aktivität von Tranexamsäure in der Herzchirurgie (PAATICS)

Tranexamsäure (TXA) ist ein weit verbreitetes Antifibrinolytikum, das den postoperativen Blutverlust und Transfusionen roter Blutkörperchen während einer Herzoperation reduzieren kann. In früheren (In-vivo-)Studien wurden die TXA-Plasmakonzentration und die damit verbundene klinische Wirkung gemessen (z. B. Blutverlust). In den Richtlinien zum Patientenblutmanagement wird die routinemäßige Verwendung von TXA in der Herzchirurgie empfohlen, insbesondere bei Eingriffen mit hohem Blutungsrisiko.

Ein neuer viskoelastischer diagnostischer Point-of-Care-Assay (Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Assay, TPA-Assay) ermöglicht eine schnelle Bestimmung der antifibrinolytischen Aktivität bei einem Patienten im Operationssaal, wodurch eine Anpassung der TXA-Dosis intraoperativ leicht möglich ist. Derzeit besteht kein Konsens über die Dosierung von TXA und es werden unterschiedliche Protokolle verwendet. Empfehlungen für hohe Dosen (z. B. 30 mg/kg, gefolgt von 16 mg/kg pro Stunde bei Herzoperationen mit Zugabe von 2 mg/kg in den extrakorporalen Kreislauf) wechseln sich mit Empfehlungen für niedrige Dosen (z. B. 10 mg/kg, gefolgt von 1 mg/kg) ab pro Stunde für 12 Stunden).

Die Verabreichung von Tranexamsäure erhöht das Risiko eines postoperativen Anfalls, ein Risiko, das dosisabhängig zu sein scheint. Eine aktuelle Metaanalyse (Zufferey et al.) legt nahe, dass ein einzelner TXA-Bolus von 20 mg/kg ausreicht, um den postoperativen Blutverlust und die Transfusion roter Blutkörperchen bei Patienten zu reduzieren, die sich einer aortokoronaren Bypass-Operation unterziehen. Die Berechnungen in der Analyse von Zufferey basierten jedoch auf einer Simulation der TXA-Blutkonzentrationen durch ein pharmakokinetisches Modell, sodass die Ergebnisse mit vielen Unsicherheiten behaftet sind. Das optimale TXA-Regime für Herzoperationen bleibt daher sowohl hinsichtlich der Wirksamkeit als auch der Sicherheit ungewiss und bedarf weiterer Untersuchungen.

Diese Studie wurde entwickelt, um die tatsächlichen Konzentrationen von Tranexamsäure in vivo zu bestimmen und die antifibrinolytische Aktivität während einer Herzoperation bis zu 48 Stunden nach Beendigung der Operation zu beobachten. Die Risikokategorie wird als Risikokategorie A bewertet, da es sich bei der Studie um eine klinische Studie handelt, bei der die Wirkung von Arzneimitteln untersucht wird, die bereits für die klinische Anwendung zugelassen sind.