Een onderzoek naar TAVO101 bij patiënten met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 75 jaar oud
2. Lichaamsgewicht van ≥ 50 kg en ≤ 110 kg, inclusief, en een body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 31,0 kg/m2,
3. Chronische AD gediagnosticeerd door de door Eichenfield herziene criteria van Hannifin en Rajka die al minstens 1 jaar vóór het screeningsbezoek aanwezig waren.

4. Aandoeningen die passen bij de Severe AD-classificatie:

   • ≥10% lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij de screening en baselinebezoeken.
   • Eczema Area and Severity Index (EASI)-score >16 bij de screening en basisbezoeken.
   • Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥3 bij de screening en baselinebezoeken.
   • Serum IgE-concentratie >150 kU/L tijdens het screeningsbezoek.
   • Voorgeschiedenis van intolerante of inadequate respons op een stabiel (1 maand) regime van lokale corticosteroïden of calcineurineremmers als behandeling voor AD binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
5. De proefpersonen moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie tweemaal daags een stabiele dosis verzachtend middel hebben aangebracht (of meer, indien nodig).
6. Geen klinisch significante afwijking op basis van medische/medicatiegeschiedenis of lichamelijk onderzoek.
7. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.
8. Patiënt die het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kan lezen en begrijpen, en bereid is dit te ondertekenen.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten vanaf de inschrijving zeer effectieve anticonceptie gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van de studie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet operatief steriel of postmenopauzaal zijn. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode die bij consequent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve dermatologische aandoeningen, die de AD-diagnose of behandelingsbeoordeling kunnen verwarren.
2. Bekende actieve allergische of irriterende contactdermatitis.
3. Systemische behandeling voor AD met een immunosuppressieve/immunomodulerende stof binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek, bijvoorbeeld azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, mycofenolaat-mofetil, tacrolimus, interferon-γ of fototherapie (narrow band ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoraleen + ultraviolet A [PUVA]).)
4. Behandeling met plaatselijke fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmer binnen 2 weken vóór het basisbezoek
5. Behandeling van AD met een medisch hulpmiddel (bijv. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, enz.) binnen 1 week vóór het basisbezoek.
6. Behandeling met allergeen-immunotherapie binnen 6 maanden vóór het basisbezoek.
7. Patiënten met ernstige ademhalings- of auto-immuunziekten die chronische systemische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën nodig hebben voor de ziektebeheersing.
8. Chronische of acute infectie die behandeling met orale of IV-antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het screeningsbezoek.
9. Behandeling met een biologisch middel dat op de markt is of in onderzoek is binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijn, afhankelijk van welke van de twee het langst is; Of ontvangst van een niet-biologisch onderzoeksmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijn, afhankelijk van wat het langst is.
10. Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen. Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve influenza) is toegestaan, op voorwaarde dat deze niet binnen 1 week vóór/na een studiebezoek worden toegediend.
11. Positieve serologie van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven.
12. Een positieve HIV-virustest (human immunodeficiency) bij screening of een patiënt die antiretrovirale medicijnen gebruikt.
13. Diagnose van een wormparasitaire infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die niet is behandeld met of niet heeft gereageerd op de standaardbehandeling.
14. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, tijdens de screening een positieve Quanti FERON tuberculosis Gold (QFT-G)-test voor tuberculose (tbc) hebben of aanwijzingen hebben voor actieve behandelde of onbehandelde tuberculose. Patiënten met een onbepaald QFT-G-resultaat kunnen worden ingeschreven als zij aan alle volgende voorwaarden voldoen: a). Geen symptomen van tuberculose; b) Geen bekende blootstelling aan een geval van actieve tuberculose; c) Geen bewijs van actieve tuberculose op röntgenfoto van de thorax binnen 3 maanden voorafgaand aan de nulmeting. Patiënten met een onbepaald QFT-G-resultaat zullen in week 12 een herhaalde QFT-G-test ondergaan.
15. Voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ cervixcarcinoom behandeld met schijnbaar succes ≥12 maanden vóór screening of andere maligniteiten behandeld met schijnbaar succes ≥5 jaar voorafgaand aan screening.
16. Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige infusiegerelateerde reactie (IRR) na een biologische therapie.
17. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk elektrocardiogramonderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens screening, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren of het vermogen van de patiënt om deel te nemen kunnen verminderen in de studie. Bewijs van actieve leverziekte, waaronder geelzucht of aspartaattransaminase, alaninetransaminase of alkalische fosfatase groter dan tweemaal de bovengrens van normaal.
18. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of geplande klinische operatie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
19. Gebruik van een zonnebank/salon binnen 8 weken vóór het screeningsbezoek.
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.