Uno studio su TAVO101 in pazienti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni
2. intervallo di peso corporeo compreso tra ≥ 50 kg e ≤ 110 kg, compreso, e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 31,0 kg/m2,
3. AD cronica diagnosticata secondo i criteri rivisti di Eichenfield di Hannifin e Rajka che è stata presente per almeno 1 anno prima della visita di screening.

4. Condizioni che rientrano nella classificazione AD grave:

   • ≥10% della superficie corporea (BSA) di coinvolgimento dell'AD alle visite di screening e di base.
   • Punteggio dell'Eczema Area and Severity Index (EASI) >16 alle visite di screening e di riferimento.
   • Punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) ≥ 3 alle visite di screening e di riferimento.
   • Concentrazione di IgE nel siero >150 kU/L alla visita di screening.
   • Anamnesi di risposta intollerante o inadeguata a un regime stabile (1 mese) di corticosteroidi topici o inibitori della calcineurina come trattamento per l'AD entro 3 mesi prima della visita di screening.
5. I soggetti devono aver applicato una dose stabile di emolliente due volte al giorno (o più, secondo necessità) per almeno 7 giorni prima della randomizzazione
6. Nessuna anomalia clinicamente significativa sulla base dell'anamnesi medica/farmaceutica o dell'esame obiettivo.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.
8. Paziente in grado di leggere e comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF).
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare una contraccezione altamente efficace dall'arruolamento e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla fine dello studio. Le donne in età fertile sono definite come coloro che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè inferiore all’1% all’anno) se utilizzato in modo coerente e corretto.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni dermatologiche attive, che possono confondere la diagnosi di AD o la valutazione del trattamento.
2. Dermatite da contatto allergica o irritante attiva nota.
3. Trattamento sistemico per l'AD con una sostanza immunosoppressiva/immunomodulante entro 4 settimane prima della visita basale, ad es. azatioprina, metotrexato, ciclosporina, micofenolato-mofetile, tacrolimus, interferone-γ o fototerapia (ultravioletto B a banda stretta [NBUVB], ultravioletto B [UVB], ultravioletto A1 [UVA1], psoraleni + ultravioletto A [PUVA]).)
4. Trattamento con inibitore topico della fosfodiesterasi-4 (PDE-4) entro 2 settimane prima della visita basale
5. Trattamento dell'AD con un dispositivo medico (ad es. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, ecc.) entro 1 settimana prima della visita basale.
6. Trattamento con immunoterapia allergenica entro 6 mesi prima della visita basale.
7. Pazienti con gravi malattie respiratorie o autoimmuni che richiedono corticosteroidi sistemici cronici o terapie immunosoppressive per la gestione della malattia.
8. Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici orali o endovenosi, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antifungini entro 4 settimane prima della visita di screening o infezioni superficiali della pelle entro 1 settimana prima della visita di screening.
9. Trattamento con qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo; O ricevimento di qualsiasi agente non biologico sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
10. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato nelle 8 settimane precedenti al basale. La ricezione di vaccini inattivi/uccisi (ad esempio, influenza inattiva) è consentita a condizione che non siano somministrati entro 1 settimana prima/dopo qualsiasi visita di studio.
11. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi del virus dell'epatite C. Possono arruolarsi i pazienti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza una storia di epatite B.
12. Un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o paziente che assume farmaci antiretrovirali.
13. Diagnosi di un'infezione parassitaria da elminti entro 6 mesi prima dello screening che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard.
14. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno un test Quanti FERON tuberculosis Gold (QFT-G) positivo per la tubercolosi (TBC) durante lo screening o hanno evidenza di tubercolosi attiva trattata o non trattata. I pazienti con un risultato QFT-G indeterminato possono essere arruolati se presentano tutti i seguenti requisiti: a). Nessun sintomo di tubercolosi; b) Nessuna esposizione nota a un caso di tubercolosi attiva; c) Nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace nei 3 mesi precedenti al basale. I pazienti con un risultato QFT-G indeterminato dovranno ripetere il test QFT-G alla settimana 12.
15. Anamnesi di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice trattato con successo apparente ≥ 12 mesi prima dello screening o altre neoplasie maligne trattate con successo apparente ≥ 5 anni prima dello screening.
16. Storia di anafilassi o grave reazione correlata all'infusione (IRR) a seguito di qualsiasi terapia biologica.
17. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente rilevante nell'esame dell'elettrocardiogramma fisico, nei segni vitali, nell'ematologia, nella chimica clinica o nell'analisi delle urine durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore può compromettere la sicurezza del paziente, interferire con la valutazione del trattamento in studio o ridurre la capacità del paziente di partecipare nello studio. Evidenza di malattia epatica attiva, incluso ittero o aspartato transaminasi, alanina transaminasi o fosfatasi alcalina superiore al doppio del limite superiore della norma.
18. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico ospedaliero programmato o ricovero ospedaliero durante il periodo di studio.
19. Utilizzo di una cabina/salone abbronzante entro 8 settimane prima della visita di screening.
20. Donne incinte o che allattano.