Eine Studie zu TAVO101 bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 bis 75 Jahre alt
2. Körpergewichtsbereich von ≥ 50 kg und ≤ 110 kg, einschließlich, und ein Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 31,0 kg/m2,
3. Chronische AD, diagnostiziert nach den überarbeiteten Eichenfield-Kriterien von Hannifin und Rajka, die vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr lang bestanden hat.

4. Bedingungen, die der Klassifizierung „Schwere AD“ entsprechen:

   • ≥10 % Körperoberfläche (KOF) der AD-Beteiligung beim Screening und bei den Basisuntersuchungen.
   • Der Eczema Area and Severity Index (EASI) weist beim Screening und bei den Erstuntersuchungen einen Wert von >16 auf.
   • Ergebnis des Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 beim Screening und bei den Basisbesuchen.
   • Serum-IgE-Konzentration >150 kU/L beim Screening-Besuch.
   • Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder unzureichenden Reaktion auf eine stabile (einmonatige) Behandlung mit topischen Kortikosteroiden oder Calcineurin-Inhibitoren zur Behandlung von AD innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
5. Die Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 7 Tage lang zweimal täglich (oder mehr, je nach Bedarf) eine stabile Dosis Weichmacher aufgetragen haben
6. Keine klinisch signifikante Anomalie auf der Grundlage der Kranken-/Medikamentenanamnese oder der körperlichen Untersuchung.
7. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten.
8. Der Patient kann das Einverständnisformular (ICF) lesen und verstehen und ist bereit, es zu unterschreiben.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab der Einschreibung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Ende der Studie weiterhin anzuwenden. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die weder chirurgisch unfruchtbar noch postmenopausal sind. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive dermatologische Erkrankungen, die die AD-Diagnose oder die Behandlungsbeurteilung verfälschen können.
2. Bekannte aktive allergische oder irritative Kontaktdermatitis.
3. Systemische Behandlung von AD mit einer immunsuppressiven/immunmodulierenden Substanz innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch, z. B. Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Tacrolimus, Interferon-γ oder Phototherapie (Schmalband-Ultraviolett-B [NBUVB], Ultraviolett-B). [UVB], Ultraviolett A1 [UVA1], Psoralen + Ultraviolett A [PUVA]).
4. Behandlung mit topischem Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Hemmer innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch
5. Behandlung von AD mit einem medizinischen Gerät (z. B. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® usw.) innerhalb einer Woche vor dem Basisbesuch.
6. Behandlung mit Allergen-Immuntherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch.
7. Patienten mit schweren Atemwegs- oder Autoimmunerkrankungen, die chronische systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapien zur Krankheitsbehandlung benötigen.
8. Chronische oder akute Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Anti-Protozoen-Mitteln oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
9. Behandlung mit einem auf dem Markt befindlichen oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoff innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Oder Erhalt eines nicht-biologischen Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
10. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten haben. Der Erhalt inaktiver/abgetöteter Impfungen (z. B. inaktiver Influenza) ist zulässig, sofern diese nicht innerhalb einer Woche vor/nach einem Studienbesuch verabreicht werden.
11. Positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie. Patienten mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte können sich einschreiben.
12. Ein positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency) beim Screening oder ein Patient, der antiretrovirale Medikamente einnimmt.
13. Diagnose einer parasitären Helmintheninfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder auf diese nicht angesprochen hat.
14. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes während des Screenings einen positiven Quanti FERON Tuberculosis Gold (QFT-G)-Test auf Tuberkulose (TB) haben oder Hinweise auf eine aktiv behandelte oder unbehandelte Tuberkulose haben. Patienten mit einem unbestimmten QFT-G-Ergebnis können aufgenommen werden, wenn sie alle der folgenden Voraussetzungen erfüllen: a). Keine Symptome einer Tuberkulose; b) Keine bekannte Exposition gegenüber einem Fall aktiver Tuberkulose; c) Kein Hinweis auf aktive Tuberkulose im Röntgenbild des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn. Bei Patienten mit einem unbestimmten QFT-G-Ergebnis werden in Woche 12 erneute QFT-G-Tests durchgeführt.
15. Krebs in der Anamnese, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die ≥ 12 Monate vor dem Screening mit offensichtlichem Erfolg behandelt wurden, oder anderer bösartiger Erkrankungen, die ≥ 5 Jahre vor dem Screening mit offensichtlichem Erfolg behandelt wurden.
16. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer infusionsbedingter Reaktion (IRR) nach einer biologischen Therapie.
17. Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Elektrokardiogramm-Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, die Bewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen oder die Teilnahmefähigkeit des Patienten beeinträchtigen können in der Studie. Hinweise auf eine aktive Lebererkrankung, einschließlich Gelbsucht oder Aspartattransaminase, Alanintransaminase oder alkalische Phosphatase, die mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts beträgt.
18. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante stationäre Operation oder Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums.
19. Nutzung eines Solariums/Sonnenstudios innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.
20. Schwangere oder stillende Frauen.