Studie TAVO101 u pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let
2. Rozsah tělesné hmotnosti ≥ 50 kg a ≤ 110 kg včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 31,0 kg/m2,
3. Chronická AD diagnostikovaná podle Eichenfieldových revidovaných kritérií Hannifina a Rajky, která byla přítomna alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou.

4. Podmínky, které odpovídají klasifikaci závažné AD:

   • ≥ 10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při screeningu a vstupních návštěvách.
   • Skóre plochy a závažnosti ekzému (EASI) >16 při screeningu a výchozích návštěvách.
   • Skóre globálního hodnocení výzkumníka (IGA) ≥3 při screeningu a vstupních návštěvách.
   • Koncentrace IgE v séru >150 kU/l při screeningové návštěvě.
   • Anamnéza nesnášenlivosti nebo nedostatečné odpovědi na stabilní (1 měsíc) režim topických kortikosteroidů nebo inhibitorů kalcineurinu jako léčbu AD během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
5. Subjekty musí aplikovat stabilní dávku změkčovadla dvakrát denně (nebo více, podle potřeby) po dobu alespoň 7 dnů před randomizací
6. Žádná klinicky významná abnormalita na základě lékařské/medikační anamnézy nebo fyzikálního vyšetření.
7. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem.
8. Pacient schopný číst a porozumět a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od zápisu používat vysoce účinnou antikoncepci a musí souhlasit s tím, že budou tato opatření používat až do konce studia. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní dermatologické stavy, které mohou zmást diagnózu AD nebo hodnocení léčby.
2. Známá aktivní alergická nebo dráždivá kontaktní dermatitida.
3. Systémová léčba AD imunosupresivní/imunomodulační látkou během 4 týdnů před vstupní návštěvou, např. azathioprinem, methotrexátem, cyklosporinem, mykofenolát-mofetilem, takrolimem, interferonem-γ, nebo fototerapií (úzkopásmové ultrafialové B [NBUVB], ultrafialové B [UVB], ultrafialové A1 [UVA1], psoralen + ultrafialové A [PUVA]).)
4. Léčba lokálním inhibitorem fosfodiesterázy-4 (PDE-4) během 2 týdnů před základní návštěvou
5. Léčba AD zdravotnickým prostředkem (např. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® atd.) během 1 týdne před základní návštěvou.
6. Léčba alergenovou imunoterapií během 6 měsíců před vstupní návštěvou.
7. Pacienti se závažnými respiračními nebo autoimunitními onemocněními, kteří vyžadují chronické systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu k léčbě onemocnění.
8. Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu perorálními nebo IV antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo povrchové kožní infekce během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
9. Léčba jakýmkoli dostupným nebo zkoušeným biologickým přípravkem během 3 měsíců nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší; Nebo příjem jakékoli zkoumané nebiologické látky během 3 měsíců nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší.
10. Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu během 8 týdnů před výchozím stavem. Příjem neaktivních/usmrcených vakcinací (např. neaktivní chřipky) je povolen za předpokladu, že nejsou podány během 1 týdne před/po jakékoli studijní návštěvě.
11. Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti viru hepatitidy C. Pacienti s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat.
12. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo u pacienta užívajícího antiretrovirové léky.
13. Diagnóza hlístové parazitární infekce během 6 měsíců před screeningem, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.
14. Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího pozitivní test Quanti FERON tuberculosis Gold (QFT-G) na tuberkulózu (TBC) během screeningu nebo mají průkaz aktivní léčené nebo neléčené TBC. Pacienti s neurčitým výsledkem QFT-G mohou být zařazeni, pokud mají všechny následující: a). Žádné příznaky TBC; b) Žádná známá expozice případu aktivní TBC; c) Žádné známky aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před výchozí hodnotou. Pacienti s neurčitým výsledkem QFT-G budou mít opakované testování QFT-G v týdnu 12.
15. Karcinom v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku léčených se zjevným úspěchem ≥12 měsíců před screeningem nebo jiných malignit léčených se zjevným úspěchem ≥5 let před screeningem.
16. Anamnéza anafylaxe nebo závažné reakce související s infuzí (IRR) po jakékoli biologické léčbě.
17. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním elektrokardiogramovém vyšetření, vitálních funkcích, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči během screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta, narušit hodnocení studijní léčby nebo snížit schopnost pacienta se účastnit ve studiu. Důkaz o aktivním onemocnění jater, včetně žloutenky nebo aspartáttransaminázy, alanintransaminázy nebo alkalické fosfatázy přesahující dvojnásobek horní hranice normy.
18. Větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná hospitalizace nebo hospitalizace během období studie.
19. Použití solária/solária do 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
20. Těhotné nebo kojící ženy.