Badanie TAVO101 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat
2. zakres masy ciała ≥ 50 kg i ≤ 110 kg włącznie oraz wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 31,0 kg/m2,
3. Przewlekła choroba Alzheimera zdiagnozowana na podstawie zmienionych kryteriów Hannifina i Rajki Eichenfielda, która występuje przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową.

4. Stany pasujące do klasyfikacji ciężkiego AD:

   • ≥10% powierzchni ciała (BSA) zajęcia AD podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
   • Wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) wynosi > 16 podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
   • Wynik globalnej oceny badacza (IGA) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych wynosił ≥3.
   • Stężenie IgE w surowicy >150 kU/L podczas wizyty przesiewowej.
   • Historia nietolerancji lub niewystarczającej odpowiedzi na stały (1 miesiąc) schemat stosowania miejscowych kortykosteroidów lub inhibitorów kalcyneuryny w leczeniu AZS w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
5. Uczestnicy musieli stosować stałą dawkę emolientu dwa razy dziennie (lub częściej, w razie potrzeby) przez co najmniej 7 dni przed randomizacją
6. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości na podstawie wywiadu lekarskiego/stosowania leków lub badania fizykalnego.
7. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.
8. Pacjent potrafi przeczytać i zrozumieć oraz chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu włączenia do badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności aż do zakończenia badania. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub nie są w okresie pomenopauzalnym. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powoduje niski wskaźnik niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne schorzenia dermatologiczne, które mogą utrudniać rozpoznanie AZS lub ocenę leczenia.
2. Znane aktywne alergiczne lub drażniące kontaktowe zapalenie skóry.
3. Leczenie ogólnoustrojowe AD substancją immunosupresyjną/immunmodulującą w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową, np. azatiopryną, metotreksatem, cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu, takrolimusem, interferonem-γ lub fototerapią (wąskopasmowe ultrafiolet B [NBUVB], ultrafiolet B [UVB], ultrafiolet A1 [UVA1], psoralen + ultrafiolet A [PUVA]).)
4. Leczenie miejscowym inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE-4) w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową
5. Leczenie AZS za pomocą urządzenia medycznego (np. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® itp.) w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
6. Leczenie immunoterapią alergenową w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
7. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi przewlekłego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów lub terapii immunosupresyjnych w celu leczenia choroby.
8. Przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, pierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub powierzchowne zakażenia skóry w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową.
9. Leczenie dowolnym dostępnym na rynku lub badanym lekiem biologicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed wartością wyjściową, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; Lub otrzymanie dowolnego badanego środka niebiologicznego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed wartością bazową, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
10. Pacjenci, którzy otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed wartością wyjściową. Przyjmowanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. nieaktywnej grypy) jest dozwolone pod warunkiem, że nie zostaną one podane w ciągu 1 tygodnia przed/po jakiejkolwiek wizycie studyjnej.
11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C. Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy przebyli szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale nie przebyli tej choroby.
12. Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub u pacjenta przyjmującego leki przeciwretrowirusowe.
13. Rozpoznanie infekcji pasożytniczej robakami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, która nie była leczona lub nie reagowała na standardowe leczenie.
14. Pacjenci, którzy w opinii badacza mają pozytywny wynik testu Quanti FERON tuberculosis Gold (QFT-G) na gruźlicę (TB) podczas badań przesiewowych lub mają dowody na aktywnie leczoną lub nieleczoną gruźlicę. Pacjenci z nieokreślonym wynikiem QFT-G mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: a). Brak objawów gruźlicy; b) Brak znanego narażenia na przypadek aktywnej gruźlicy; c) Brak dowodów na aktywną gruźlicę na radiogramie klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową. Pacjenci z nieokreślonym wynikiem QFT-G zostaną poddani powtórnemu badaniu QFT-G w 12. tygodniu.
15. Historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy leczonego z widocznym sukcesem ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub innych nowotworów złośliwych leczonych z widocznym sukcesem ≥5 lat przed badaniem przesiewowym.
16. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji związanej z wlewem (IRR) po jakiejkolwiek terapii biologicznej.
17. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania elektrokardiograficznego, parametrów życiowych, hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zakłócić ocenę badanego leczenia lub ograniczyć zdolność pacjenta do udziału W badaniu. Oznaki aktywnej choroby wątroby, w tym żółtaczka lub transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa lub fosfataza alkaliczna większa niż dwukrotność górnej granicy normy.
18. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja szpitalna lub hospitalizacja w okresie badania.
19. Korzystanie z solarium/salon opalania w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.