De werkzaamheid van Vosevi bij de behandeling van DAA-ervaren patiënten

Hepatitis C-virus (HCV)-infectie blijft een aanzienlijk gezondheidsprobleem in ons land. De Wereldgezondheidsorganisatie schatte dat in 2015 wereldwijd 71 miljoen mensen een chronische HCV-infectie hadden. En 399.000 mensen stierven aan cirrose of primair hepatocellulair carcinoom veroorzaakt door HCV-infectie. In 2006 bedroeg het positieve percentage HCV-antilichamen in de bevolking van 1 tot 59 jaar 0,43%. Daarom werd geschat dat er ongeveer 5,6 miljoen met HCV geïnfecteerde mensen in de algemene bevolking waren, en ongeveer 10 miljoen gevallen van met HCV geïnfecteerde mensen in risicogroepen en gebieden met een hoge incidentie.

Universeel genotype direct antiviraal middel (DAA) is de geprefereerde antivirale therapie voor hepatitis C. Sofosbuvir/velpatasvir zijn directe antivirale middelen voor hepatitis C. De resultaten van Aziatische klinische onderzoeken, voornamelijk bij de Chinese bevolking, lieten zien dat de aanhoudende virologische respons (SVR) van sofosbuvir /velpatasvir na 12 weken bij genotype 1a, 1b, 2, 3a, 3b en 6 waren respectievelijk 100%, 100%, 100%, 95%, 76% en 99%. Uit beperkte gegevens bleek dat het SVR-percentage van sofosbuvir/velpatasvir na 12 weken 96% was bij patiënten met Chinees genotype 3b zonder cirrose en 50% bij patiënten met cirrose.

Na standaard antivirale therapie voor hepatitis C zijn er nog steeds enkele patiënten die geen SVR kunnen verkrijgen, en deze patiënten worden gedefinieerd als DAA-ervaren patiënten. De richtlijnen bevelen aan dat Sofosbuvir/Velpatasvir in combinatie met ribavirine wordt gebruikt als hersteltherapie voor patiënten met DAA-ervaren falen. Vosevi is een nieuwe generatie antivirale therapie voor hepatitis C, die drie componenten bevat (Sofosbuvir, Velpatasvir en Voxilaprevir). Het was een reddingsbehandelingsplan voor DAA-ervaren patiënten dat in 2019 werd aanbevolen door de Chinese hepatitis C-preventie- en behandelingsrichtlijnen. Er zijn echter onvoldoende gegevens over het percentage SVR dat is verworven bij met Vosevi behandelde, met DAA's behandelde patiënten in Aziatische populaties en over de effectiviteit van antivirale therapie tussen Vosevi en Sofosbuvir/Velpatasvir in combinatie met ribavirine.

In de huidige studie nemen de onderzoekers DAA's-ervaren hepatitis C-patiënten in. De deelnemers worden willekeurig verdeeld in twee groepen. Vervolgens worden de deelnemers behandeld met respectievelijk Vosevi of Sofosbuvir/Velpatasvir gecombineerd met ribavirine. Alle ingeschreven deelnemers worden gedurende 3 jaar gevolgd. De doelstellingen van de huidige studie zijn als volgt:

A. Ter verduidelijking van het aanhoudende virologische responspercentage na Vosevi-therapie voor DAA-ervaren patiënten.

B. Om de veiligheid en werkzaamheid tussen de Vosevi-therapie en de Sofosbuvir/Velpatasvir gecombineerd met ribavirine-therapie te verduidelijken.

C. Om de veranderingen van biochemische indexen bij DAA-ervaren patiënten na Vosevi-therapie te verduidelijken.

D. Ter verduidelijking van het virologische terugvalpercentage 12 weken na de behandeling met Vosevi. E. Om het aantal cirrose en leverkanker tijdens de follow-up te verduidelijken.