Associatie tussen de samenstelling van de darmmicrobiota en de tumorrespons bij lokaal geavanceerde rectumkanker (Neo-Flo-Rect)

Hoofddoel: Het hoofddoel is het testen van de associatie tussen:

• enerzijds de darmmicrobiota bepaald aan de hand van een ontlastingsmonster vóór aanvang van de neoadjuvante behandeling van patiënten (T0), en
• volledige histologische respons beoordeeld op het chirurgische resectiespecimen bij patiënten met histologisch bewezen stadium II- en III-rectumtumoren die vóór de operatie werden behandeld met neo-adjuvante chemotherapie, al dan niet gevolgd door Cap50-radiochemotherapie.

Primair eindpunt: Het primaire eindpunt is de volledige histologische respons, beoordeeld op het chirurgische specimen na het neoadjuvante therapieregime. Deze beoordeling zal worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke normen en zonder enige informatie over de darmmicrobiota en over het gehalte aan vetzuren met korte keten en tryptofaanderivaten.

Secundaire doelstellingen:

• Om het profiel van de samenstelling van de darmmicrobiota en het vetzuurgehalte met korte ketens in de twee groepen patiënten te onderzoeken (volledige histologische respons of niet), beoordeeld vóór elke behandeling (T0).
• Om de veranderingen in de samenstelling van de darmflora en het gehalte aan korteketenvetzuren na behandeling met inductiechemotherapie (T1) en vervolgens preoperatieve radiochemotherapie (T2) indien van toepassing te beoordelen, door vergelijking van het preoperatieve monster met het initiële monster (T0) .
• Beoordeel het verband tussen deze taxonomische en metabolische veranderingen (T1-T0, T2-T0) enerzijds en de histologische respons anderzijds.
• Om de associatie te evalueren tussen het profiel van de samenstelling van de darmmicrobiota en het gehalte aan vetzuren met een korte keten, evenals calprotectine (een betrouwbare en gevoelige niet-invasieve marker van darmontsteking), beoordeeld vóór enige behandeling (T0) op het gebied van enerzijds, en het optreden van toxiciteit tijdens de behandeling, met name spijsverteringstoxiciteit.

Secundaire eindpunten:

• Percentage verschillende bacteriën of bacteriefamilies (overvloed) zoals Ruminococcaceae in de darmflora en dosering korte keten vetzuren;
• Rarefactiecurven;
• Taxonomische indicatoren;
• Alfa- en bèta-diversiteitsindexen van de samenstelling van de microbiota;
• Bepaling van calprotectine door ELISA op ontlastingsmonster.
• Toxiciteit beoordeeld door het verzamelen van bijwerkingen tijdens de behandeling met FOLFIRINOX en voor sommige patiënten tijdens radiochemotherapie, beoordeeld volgens de NCI CTCAE v5-schaal en geclassificeerd volgens het MEDDRA-woordenboek;