Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und der Tumorreaktion bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (Neo-Flo-Rect)

Hauptziel: Das Hauptziel besteht darin, den Zusammenhang zwischen Folgendem zu testen:

• einerseits die Darmmikrobiota, die anhand einer Stuhlprobe vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung von Patienten (T0) beurteilt wurde, und andererseits
• vollständiges histologisches Ansprechen, beurteilt an der chirurgischen Resektionsprobe bei Patienten mit histologisch nachgewiesenen Rektumtumoren im Stadium II und III, die vor der Operation mit einer neoadjuvanten Chemotherapie und anschließender Cap50-Radiochemotherapie behandelt wurden oder nicht.

Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt ist das vollständige histologische Ansprechen, das anhand der chirurgischen Probe nach dem neoadjuvanten Therapieschema beurteilt wird. Diese Bewertung wird nach den üblichen Standards durchgeführt und berücksichtigt keine Informationen über die Darmmikrobiota und den Gehalt an kurzkettigen Fettsäuren und Tryptophan-Derivaten.

Sekundäre Ziele:

• Untersuchung des Profils der Darmmikrobiota-Zusammensetzung und des Gehalts an kurzkettigen Fettsäuren in den beiden Patientengruppen (vollständiges histologisches Ansprechen oder nicht), beurteilt vor jeder Behandlung (T0).
• Zur Beurteilung der Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmflora und des Gehalts an kurzkettigen Fettsäuren nach einer Behandlung mit Induktionschemotherapie (T1), anschließend ggf. präoperativer Radiochemotherapie (T2), durch Vergleich der präoperativen Probe mit der Ausgangsprobe (T0) .
• Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen diesen taxonomischen und metabolischen Veränderungen (T1-T0, T2-T0) einerseits und der histologischen Reaktion andererseits.
• Um den Zusammenhang zwischen dem Profil der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und dem Gehalt an kurzkettigen Fettsäuren sowie Calprotectin (einem zuverlässigen und empfindlichen nicht-invasiven Marker für Darmentzündungen) zu bewerten, wurde vor jeder Behandlung (T0) bewertet einerseits und das Auftreten von Toxizität während der Behandlung, insbesondere Verdauungstoxizität.

Sekundäre Endpunkte:

• Anteil verschiedener Bakterien oder Bakterienfamilien (Häufigkeit) wie Ruminococcaceae in der Darmflora und Dosierung kurzkettiger Fettsäuren;
• Verdünnungskurven;
• Taxonomische Indikatoren;
• Alpha- und Beta-Diversitätsindizes der Mikrobiota-Zusammensetzung;
• Bestimmung von Calprotectin mittels ELISA an einer Stuhlprobe.
• Die Toxizität wurde durch Sammeln unerwünschter Ereignisse während der Behandlung mit FOLFIRINOX und bei einigen Patienten während der Radiochemotherapie bewertet, bewertet nach der NCI CTCAE v5-Skala und klassifiziert nach dem MEDDRA-Wörterbuch;