Связь между составом кишечной микробиоты и реакцией опухоли при местно-распространенном раке прямой кишки (Neo-Flo-Rect)

Основная цель: Основная цель – проверить связь между:

• микробиота кишечника, оцененная по образцу стула до начала неоадъювантного лечения пациентов (Т0), с одной стороны, и
• полный гистологический ответ оценивается на образце хирургической резекции у пациентов с гистологически подтвержденными опухолями прямой кишки II и III стадии, получавших неоадъювантную химиотерапию с последующей или без радиохимиотерапии Cap50 перед операцией.

Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой будет полный гистологический ответ, оцененный на хирургическом образце после режима неоадъювантной терапии. Эта оценка будет проводиться в соответствии с обычными стандартами и без учета какой-либо информации о микробиоте кишечника, а также о содержании короткоцепочечных жирных кислот и производных триптофана.

Второстепенные цели:

• Изучить профиль состава кишечной микробиоты и содержание короткоцепочечных жирных кислот в двух группах пациентов (полный гистологический ответ или нет), оцененный перед любым лечением (T0).
• Оценить изменения состава кишечной флоры и содержания короткоцепочечных жирных кислот после лечения индукционной химиотерапией (Т1), затем предоперационной радиохимиотерапией (Т2), если применимо, путем сравнения предоперационной пробы с исходной пробой (Т0). .
• Оцените связь между этими таксономическими и метаболическими изменениями (T1-T0, T2-T0), с одной стороны, и гистологическим ответом, с другой.
• Оценить связь профиля состава микробиоты кишечника с содержанием короткоцепочечных жирных кислот, а также кальпротектина (надежного и чувствительного неинвазивного маркера воспаления кишечника), оцениваемого до любого лечения (Т0) на с одной стороны, и возникновение токсичности во время лечения, в частности токсичности для пищеварительной системы.

Вторичные конечные точки:

• Процент различных бактерий или семейств бактерий (обилие), таких как Ruminococcaceae, в кишечной флоре и дозировка короткоцепочечных жирных кислот;
• Кривые разрежения;
• Таксономические показатели;
• Индексы альфа- и бета-разнообразия состава микробиоты;
• Определение кальпротектина методом ИФА в образце кала.
• Токсичность оценивается путем сбора нежелательных явлений во время лечения ФОЛФИРИНОКСом и для некоторых пациентов во время радиохимиотерапии, классифицируется по шкале NCI CTCAE v5 и классифицируется в соответствии со словарем MEDDRA;