Associazione tra la composizione del microbiota intestinale e la risposta tumorale nel cancro del retto localmente avanzato (Neo-Flo-Rect)

Obiettivo principale: L'obiettivo principale è testare l'associazione tra:

• da un lato, il microbiota intestinale valutato da un campione di feci prima dell'inizio del trattamento neoadiuvante dei pazienti (T0), e
• risposta istologica completa valutata sul campione di resezione chirurgica in pazienti con tumori del retto di stadio II e III istologicamente accertati trattati con chemioterapia neoadiuvante seguita o meno da radiochemioterapia Cap50 prima dell'intervento.

Endpoint primario: l'endpoint primario sarà la risposta istologica completa valutata sul campione chirurgico dopo il regime terapeutico neoadiuvante. Questa valutazione verrà eseguita secondo gli standard abituali e in cieco rispetto a qualsiasi informazione sul microbiota intestinale e sul contenuto di acidi grassi a catena corta e derivati ​​del triptofano.

Obiettivi secondari:

• Esplorare il profilo della composizione del microbiota intestinale e del contenuto di acidi grassi a catena corta nei due gruppi di pazienti (risposta istologica completa o meno), valutati prima di qualsiasi trattamento (T0).
• Valutare i cambiamenti nella composizione della flora intestinale e nel contenuto di acidi grassi a catena corta in seguito al trattamento con chemioterapia di induzione (T1), quindi radiochemioterapia preoperatoria (T2) se applicabile, confrontando il campione preoperatorio con il campione iniziale (T0) .
• Valutare l'associazione tra questi cambiamenti tassonomici e metabolici (T1-T0, T2-T0) da un lato e la risposta istologica dall'altro.
• Valutare l'associazione tra il profilo della composizione del microbiota intestinale e il contenuto di acidi grassi a catena corta, nonché di calprotectina (un marcatore non invasivo affidabile e sensibile dell'infiammazione intestinale) valutata prima di qualsiasi trattamento (T0) sul da un lato, e la comparsa di tossicità durante il trattamento, in particolare tossicità digestiva.

Endpoint secondari:

• Percentuale di batteri o famiglie di batteri diversi (abbondanza) come le Ruminococcaceae nella flora intestinale e dosaggio degli acidi grassi a catena corta;
• Curve di rarefazione;
• Indicatori tassonomici;
• Indici di diversità alfa e beta della composizione del microbiota;
• Determinazione della calprotectina mediante ELISA su campione di feci.
• Tossicità valutata raccogliendo gli eventi avversi durante il trattamento con FOLFIRINOX e per alcuni pazienti durante la radiochemioterapia, classificati secondo la scala NCI CTCAE v5 e classificati secondo il dizionario MEDDRA;