Observationeel onderzoek naar secundaire gegevens waarin de behandeling met dapagliflozine bij volwassen patiënten met chronische nierziekte wordt beschreven (OPTIMISE-CKD)

Het OPTIMISE-CKD CEE-onderzoeksontwerp zal een realistisch bewijsplatform creëren dat systematisch gebruik maakt van de routinematige gegevensverzameling door onderzoekers en zal helpen relevante inzichten uit de klinische praktijk te verkrijgen. Deze studie zal waarschijnlijk een meer heterogene populatie omvatten vergeleken met de beperkingen die vereist zijn door interventionele onderzoeksprotocollen. Behandelingsbeslissingen, klinische uitkomsten en gebruikelijke behandelscenario's in de context van de routinematige zorg voor chronische nierziekte zijn waarschijnlijk generaliseerbaarder dan die uit klinische onderzoeken. De resultaten van het onderzoek zullen worden gebruikt om de medische gemeenschap en besluitvormers beter te informeren over de huidige en toekomstige behoeften op het gebied van de behandeling van chronische nierziekten in Centraal- en Oost-Europa in de praktijk. Het goedgekeurde label omvat alle CKD-patiënten die risico lopen op ziekteprogressie en is daarmee breder dan de DAPA-CKD-studiepopulatie. Het is belangrijk dat artsen en patiënten het gebruik van dapagliflozine bij chronische nierziekte in de dagelijkse klinische praktijk beter begrijpen, vooral bij patiënten die mogelijk ondervertegenwoordigd waren in klinische onderzoeken. Bovendien hebben betalers aanvullend bewijs nodig van de bredere CKD-populatie voordat ze terugbetalingsaanbevelingen doen die toegang mogelijk maken voor alle patiënten met de goedgekeurde CKD-indicatie.

Het is belangrijk om de huidige behandeling van chronische nierziekte met dapagliflozine te beoordelen. Het primaire doel is om het gebruik van dapagliflozine in de klinische praktijk te karakteriseren, door behandelingsnaïeve patiënten te beschrijven die worden behandeld met dapagliflozine voor chronische nierziekte.

Om de kenmerken te beschrijven van patiënten die voor het eerst zijn begonnen met dapagliflozine 10 mg voor chronische nierziekte, zal het volgende worden gebruikt:

1. Demografische basisgegevens en klinische kenmerken
2. Basislaboratoriummaatregelen
3. Gelijktijdige medicatie bij baseline, per geneesmiddelklasse en specifieke geneesmiddelen van belang.

Secundaire doelstellingen zijn het beschrijven van geselecteerde interessante uitkomsten en behandelpatronen bij patiënten met chronische nierziekte die tot 12 maanden na de start met dapagliflozine worden behandeld:

1. CKD-progressie (vooruitgang in CKD-stadium)
2. Geselecteerde klinische uitkomsten: cardio-renale voorvallen (bijv. CKD-progressie, HF, niet-fatale beroerte, niet-fatale MI)
3. Geselecteerd gebruik van gezondheidszorgmiddelen, bijvoorbeeld ziekenhuisopnames door alle oorzaken, cardio-renale ziekenhuisopnames (CKD, hHF, MACE [niet-fatale beroerte, niet-fatale MI])
4. Behandelingspatronen van dapagliflozine, RAASi (ACE-remmers/ARB) en andere geselecteerde medicijnen die worden gebruikt voor HVZ en T2D, gedefinieerd als de tijd tot stopzetting (alleen dapagliflozine), medicatietoevoegingen, stopzettingen en dosiswijzigingen.

Onderzoeksopzet: Het regionale OPTMISE-CKD CEE-onderzoek is een observationeel, longitudinaal cohortonderzoek met een pre-postontwerp, waarin patiënten zullen worden opgenomen die in de klinische praktijk met dapagliflozine worden behandeld voor chronische nierziekte, waarbij gebruik wordt gemaakt van secundaire gegevensbronnen in 7 landen ( Bulgarije, Kroatië, Hongarije, Polen, Roemenië, Servië en Slovenië) uit CEE. De gegevensextractie uit medische dossiers zal uitsluitend door onderzoekers worden uitgevoerd nadat in aanmerking komende patiënten hun schriftelijke toestemming hebben gegeven voor het verzamelen van gegevens in het OPTIMISE-CKD-onderzoek tijdens de inschrijvingsperiode die op studieniveau is gedefinieerd. Een periode van min. 30 dagen en max. Voor inschrijving zijn 90 dagen na de start van dapagliflozine vereist. Gezien het secundaire gegevensverzamelingskarakter van dit onderzoek mogen er geen onderzoeksspecifieke diagnostische en monitoringprocessen op de patiënten worden toegepast.

Gegevensbronnen: Ziekte- en behandelingsgerelateerde informatie die routinematig wordt verzameld in de klinische praktijk, zal door onderzoekers worden gehaald uit papieren en/of elektronische medische dossiers (EPD). Gegevens van alle deelnemende centra zullen worden verzameld in één geanonimiseerde dataset voor analyse, door middel van elektronische case report formulieren (CRF’s).

Onderzoekspopulatie: Volwassen patiënten (≥18 jaar) met chronische nierziekte die begonnen met dapagliflozine 10 mg en voldeden aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria. Inschrijving dient minimaal 30 dagen en maximaal 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine voor chronische nierziekte te worden uitgevoerd. Bij eerdere behandeling met dapagliflozine of SGLT-2i is de patiënt niet geschikt.

Blootstelling(en): Het onderzoek zal CKD-behandelingen en medicijngebruikspatronen beschrijven (rubriek 4.2), specifiek voor dapagliflozine 10 mg, RAASi en andere behandelingen die routinematig worden gebruikt bij de behandeling van CKD-patiënten (zie rubriek 4.4) tot 12 maanden na dapagliflozine initiatie. Gegevens over blootstelling aan dapagliflozine, RAASi en andere CKD/CVD/T2D-gerelateerde behandelingen die worden voorgeschreven als onderdeel van de routinematige zorg zullen worden verzameld. In alle gevallen zal de beslissing om een ​​patiënt met dapagliflozine te behandelen worden genomen voorafgaand aan de beslissing om een ​​patiënt aan het onderzoek te laten deelnemen. Alle behandelbeslissingen zijn ter beoordeling van de arts van de huidige patiënt, gebaseerd op het klinische oordeel en de aanbevelingen die zijn opgenomen in het goedgekeurde etiket en de nationale behandelprotocollen, en zijn niet verplicht gesteld door dit protocol.

Studiemaatregelen:

• Demografische uitgangssituatie, klinische kenmerken, comorbiditeiten en medicatie
• Medicijnen na indexering (veranderingen, inclusief toevoeging en stopzetting, en tijd tot stopzetting voor dapagliflozine)
• Post-index cardio-renale gebeurtenissen
• Gebruik van gezondheidszorghulpmiddelen na de index Schattingen van de steekproefomvang: Bij dit onderzoek zijn geen hypothesetoetsen betrokken. Er zijn geen formele berekeningen van de steekproefomvang en het vermogen uitgevoerd. In de deelnemende MOE-landen (Bulgarije, Kroatië, Hongarije, Polen, Roemenië, Servië en Slovenië) is een geschat aantal van 1090 patiënten gepland voor opname, waarbij de beoogde aantallen per land variëren tussen 70 en 300 patiënten, afhankelijk van de voorlopige haalbaarheid met de locaties, de grootte van het land en de terugbetalingsstatus bij aanvang van de studie en tijdens de studie. Het is de bedoeling dat het beoogde aantal patiënten binnen zes tot acht maanden in de hele regio zal worden ingeschreven. Als deze doelsteekproef niet wordt bereikt, betekent dit geen studiefalen, maar zal de nauwkeurigheid van de schattingen veranderen.

Statistische analyse: De statistische analyses zullen, indien van toepassing, volledig worden beschreven in het Statistisch Analyseplan (SAP). Er zullen beschrijvende analyses worden uitgevoerd om de kenmerken van het onderzochte cohort te beschrijven. Continue variabelen zullen worden samengevat met behulp van gemiddelden met standaarddeviaties (SD's), medianen met interkwartielbereiken (IQR) en minimum- en maximumwaarden. Het aantal en de percentages patiënten zullen worden gebruikt om categorische variabelen samen te vatten, inclusief een aparte categorie voor patiënten met ontbrekende gegevens bij aanvang. Ontbrekende gegevens zullen voor alle onderzoeksvariabelen worden gekwantificeerd, maar er zullen geen pogingen worden ondernomen om deze toe te schrijven. Voor de secundaire doelstelling wordt de tijd tot stopzetting geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt om de proporties van patiënten te beschrijven bij wie de gebeurtenis verandert binnen de ingestelde tijdvensters.

Demografische en klinische uitgangskenmerken zullen op de indexdatum worden samengevat. Voor laboratoriumgegevens wordt de waarde gebruikt die het dichtst bij de index ligt (in het laatste jaar vóór of op de indexdatum). Comorbiditeiten en medische voorgeschiedenis worden samengevat in het laatste jaar vóór de indexdatum. Er kunnen gestratificeerde analyses worden uitgevoerd op basis van demografische en klinische kenmerken bij aanvang.

Er zullen samenvattende statistieken worden gebruikt om behandelpatronen en drugsgebruik te beschrijven. Nadere specificatie van geplande analyses zal worden gegeven in het SAP.