CAR-T voor patiënten met auto-immuun hemolytische anemie bij wie drie of meer therapielijnen niet hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon en/of de wettelijke persoonlijke vertegenwoordiger van de proefpersoon begrijpen de formulieren voor geïnformeerde toestemming volledig en ondertekenen deze vrijwillig.
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 12 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Diagnose van hemolytische anemie met warme antilichamen (AIHA), koude AIHA, gemengde AIHA of Evans-syndroom.
• Hemoglobine<100 g/l.
• Falen of intolerantie voor ten minste 3 therapielijnen, waaronder glucocorticoïden, rituximab, cyclofosfamide, azathioprine, fludarabine, cyclosporine, mycofenolaatmofetil, BTK-remmers, splenectomie.
• Laboratoriumtests voor adequate orgaanfunctie: Serumalanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Creatinineklaring (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥40 ml/min; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/l (groeifactoren zoals granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] werden niet binnen 7 dagen vóór de screeningperiode ontvangen); Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45%; Bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≥92%.
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten de anticonceptievereisten volgen vanaf het moment van inschrijving tot het einde van de veiligheidsfollow-upperiode van zes maanden. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serum-HCG-test ondergaan en niet tijdens de lactatieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Duidelijke diagnose van lymfoproliferatieve tumor.
• Het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed tijdens de screeningsperiode is <20×10^9/L.
• Een voorgeschiedenis heeft van ernstige geneesmiddelenallergie of allergische constitutie.
• Een voorgeschiedenis hebben van een van de volgende ziekten: craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie, cerebrovasculaire en hemorragische ziekten binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• een van de volgende ernstige hart- en vaatziekten heeft: myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, cardiale angioplastiek of stentimplantatie); Instabiele angina; Ernstige hartritmestoornissen; Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)).
• binnen 5 jaar vóór inschrijving kwaadaardige tumoren heeft, tenzij een van de volgende aandoeningen: volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, volledig behandelde basale cel- of plaveiselepitheelcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale borstamputatie, ductaal borstcarcinoom in situ na radicale borstamputatie, Carcinoom in situ op andere locaties één jaar na radicale resectie, en deze ziekten vertonen geen aanwijzingen voor terugval.
• Patiënten met een ernstige actieve schimmel-, bacteriële, virale, tuberculose- of andere infectie, waaronder actieve hepatitis B (gedefinieerd als serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), actief hepatitis C-virus (hepatitis C-virus (HCV)-infectie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam-positieve of actieve syfilispatiënten, enz. Proefpersonen waarvan het HBV-DNA < 2000 IE/ml kunnen worden geïncludeerd op voorwaarde dat zij antivirale geneesmiddelen krijgen en de gerelateerde indicatoren tijdens het onderzoek monitoren.
• Een psychische aandoening en ernstige cognitieve stoornissen hebben.
• Een geschiedenis hebben van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór inschrijving.
• Proefpersonen die door de onderzoeker om andere dan bovengenoemde redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek.