CAR-T для пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией, у которых три или более линий терапии оказались неэффективными

Критерии включения:

• Субъект и/или законный личный представитель субъекта полностью понимают и добровольно подписывают формы информированного согласия.
• Возраст мужчины или женщины ≥ 12 лет.
• Состояние работоспособности ECOG ≤2.
• Диагностика гемолитической анемии с теплыми антителами (АИГА), холодовой АИГА, смешанной АИГА или синдрома Эванса.
• Гемоглобин<100 г/л.
• Неэффективность или непереносимость как минимум 3 линий терапии, включая глюкокортикоиды, ритуксимаб, циклофосфамид, азатиоприн, флударабин, циклоспорин, микофенолата мофетил, ингибиторы БТК, спленэктомию.
• Лабораторные тесты адекватной функции органов: сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН; Клиренс креатинина (CrCl) (формула Кокрофта-Голта) ≥40 мл/мин; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10^9/л (факторы роста, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], не были получены в течение 7 дней до периода скрининга); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%; Сатурация крови кислородом (SpO2) ≥92%.
• Субъекты детородного возраста должны будут соблюдать требования по контрацепции с момента включения в исследование до окончания 6-месячного периода наблюдения за безопасностью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней до включения в исследование, а не в период лактации.

Критерий исключения:

• Четкий диагноз лимфопролиферативной опухоли.
• Количество тромбоцитов в периферической крови в период скрининга составляет <20×10^9/л.
• Имейте в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию или аллергическую конституцию.
• Иметь в анамнезе любое из следующих заболеваний: черепно-мозговая травма, расстройство сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные и геморрагические заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Наличие любого из следующих серьезных сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, ангиопластика сердца или имплантация стента); Нестабильная стенокардия; Тяжелые нарушения сердечного ритма; В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия; Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Иметь злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев, когда имеется любое из следующих состояний: полностью вылеченная карцинома шейки матки in situ, полностью вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы после радикальной мастэктомии, карцинома протоков молочной железы in situ после радикальной мастэктомии, Карцинома in situ в других локализациях через год после радикальной резекции, при этом заболевания не имеют признаков рецидива.
• Субъекты с любыми серьезными активными грибковыми, бактериальными, вирусными, туберкулезными или другими инфекциями, включая активный гепатит B (определяемый как сывороточная ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл), активный вирус гепатита C (инфекция вируса гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека). (ВИЧ) антителоположительные или активные пациенты с сифилисом и т. д. Субъекты, чья ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, могут быть включены при условии, что они получают противовирусные препараты и контролируют соответствующие показатели во время исследования.
• Имеют психическое заболевание и серьезные когнитивные нарушения.
• Иметь в анамнезе живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до включения в список.
• Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.