CAR-T para pacientes com anemia hemolítica autoimune que falharam em três ou mais linhas de terapia

Critério de inclusão:

• O sujeito e/ou o representante pessoal legal do sujeito compreendem totalmente e assinam voluntariamente os formulários de consentimento informado.
• Idade masculina ou feminina ≥ 12 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2.
• Diagnóstico de anemia hemolítica por anticorpos quentes (AIHA), AIHA fria, AIHA mista ou síndrome de Evans.
• Hemoglobina<100g/L.
• Falha ou intolerância a pelo menos 3 linhas de terapia, incluindo glicocorticóides, rituximabe, ciclofosfamida, azatioprina, fludarabina, ciclosporina, micofenolato mofetil, inibidores de BTK, esplenectomia.
• Exames laboratoriais de função orgânica adequada: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤3×ULN; Clearance de creatinina (CrCl) (fórmula Cockcroft-Gault) ≥40ml/min; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×10^9/L (fatores de crescimento como fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] não foram recebidos 7 dias antes do período de triagem); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%; Saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≥92%.
• Indivíduos com potencial para engravidar serão obrigados a seguir os requisitos de contracepção desde o momento da inscrição até o final do período de acompanhamento de segurança de 6 meses. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico HCG negativo 7 dias antes da inscrição e não no período de lactação.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico claro de tumor linfoproliferativo.
• A contagem de plaquetas no sangue periférico durante o período de triagem é <20×10^9/L.
• Ter histórico de alergia grave a medicamentos ou constituição alérgica.
• Ter histórico de qualquer uma das seguintes doenças: trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular, doenças cerebrovasculares e hemorrágicas nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Ter alguma das seguintes doenças cardiovasculares graves: enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angioplastia cardíaca ou implantação de stent); Angina instável; Arritmias cardíacas graves; História de cardiomiopatia não isquêmica grave; Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA])).
• Ter tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, a menos que alguma das seguintes condições: carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou de células epiteliais escamosas totalmente tratado, câncer de próstata localizado após mastectomia radical, carcinoma ductal de mama in situ após mastectomia radical, Carcinoma in situ em outras localidades um ano após ressecção radical, e essas doenças não apresentam evidência de recidiva.
• Indivíduos com quaisquer infecções fúngicas, bacterianas, virais, tuberculosas ou outras infecções ativas graves, incluindo hepatite B ativa (definida como HBV-DNA sérico ≥ 2.000 UI/mL), vírus da hepatite C ativo (infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) pacientes com sífilis com anticorpos positivos ou ativos, etc. Indivíduos cujo HBV-DNA <2.000 UI/mL podem ser incluídos na condição de receberem medicamentos antivirais e monitorarem os indicadores relacionados durante o estudo.
• Ter doença mental e comprometimento cognitivo grave.
• Ter histórico de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Sujeitos considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por motivos diferentes dos acima.