CAR-T für Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie, bei denen drei oder mehr Therapielinien versagt haben

Einschlusskriterien:

• Der Proband und/oder sein gesetzlicher persönlicher Vertreter verstehen die Einverständniserklärungen vollständig und unterzeichnen sie freiwillig.
• Männliches oder weibliches Alter ≥ 12 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Diagnose von warmer Antikörper-hämolytischer Anämie (AIHA), kalter AIHA, gemischter AIHA oder Evans-Syndrom.
• Hämoglobin <100 g/L.
• Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens 3 Therapielinien, einschließlich Glukokortikoiden, Rituximab, Cyclophosphamid, Azathioprin, Fludarabin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, BTK-Inhibitoren, Splenektomie.
• Labortests einer angemessenen Organfunktion: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥40 ml/min; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×10^9/L (Wachstumsfaktoren wie Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] wurden nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Zeitraum erhalten); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %; Blutsauerstoffsättigung (SpO2) ≥92 %.
• Personen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Ende der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit die Verhütungsvorschriften befolgen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung und nicht in der Stillzeit einen negativen Serum-HCG-Test haben.

Ausschlusskriterien:

• Eindeutige Diagnose eines lymphoproliferativen Tumors.
• Die Thrombozytenzahl im peripheren Blut beträgt während des Screeningzeitraums <20×10^9/L.
• Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Arzneimittelallergie oder eine allergische Konstitution.
• Eine der folgenden Krankheiten in der Vorgeschichte haben: Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörung, Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie, zerebrovaskuläre und hämorrhagische Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Eine der folgenden schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, kardiale Angioplastie oder Stentimplantation); Instabile Angina pectoris; Schwere Herzrhythmusstörungen; Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie; Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)).
• Bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung haben, es sei denn, es liegt eine der folgenden Bedingungen vor: vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, vollständig behandelter Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Mastektomie, duktales Brustkarzinom in situ nach radikaler Mastektomie, Carcinoma in situ an anderen Stellen ein Jahr nach der radikalen Resektion, und bei diesen Erkrankungen gibt es keine Hinweise auf einen Rückfall.
• Personen mit schwerwiegenden aktiven Pilz-, Bakterien-, Virus-, Tuberkulose- oder anderen Infektionen, einschließlich aktiver Hepatitis B (definiert als Serum-HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), aktivem Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, humanem Immundefizienzvirus). (HIV)-Antikörper-positive oder aktive Syphilis-Patienten usw. Probanden, deren HBV-DNA < 2000 IU/ml ist, können unter der Bedingung eingeschlossen werden, dass sie antivirale Medikamente erhalten und die entsprechenden Indikatoren während der Studie überwachen.
• Sie haben eine psychische Erkrankung und eine schwere kognitive Beeinträchtigung.
• Sie müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung in der Vergangenheit attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Probanden, die vom Prüfer aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden.