CAR-T til patienter med autoimmun hæmolytisk anæmi, der har fejlet tre eller flere behandlingslinjer

Inklusionskriterier:

• Subjektet og/eller subjektets juridiske personlige repræsentant forstår fuldt ud og underskriver frivilligt informerede samtykkeformularer.
• Mand eller kvinde alder ≥ 12 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2.
• Diagnose af varm antistof hæmolytisk anæmi (AIHA), kold AIHA, blandet AIHA eller Evans syndrom.
• Hæmoglobin <100g/L.
• Svigt eller intolerance over for mindst 3 behandlingslinjer, inklusive glukokortikoider, rituximab, cyclophosphamid, azathioprin, fludarabin, cyclosporin, mycophenolatmofetil, BTK-hæmmere, splenektomi.
• Laboratorieundersøgelser af tilstrækkelig organfunktion: Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥40 ml/min; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L (vækstfaktorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] blev ikke modtaget inden for 7 dage før screeningsperioden); Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%; Blods iltmætning (SpO2) ≥92%.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at følge præventionskravene fra indskrivningstidspunktet til udgangen af ​​den 6-måneders sikkerhedsopfølgningsperiode. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før indskrivning og ikke i laktationsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klar diagnose af lymfoproliferativ tumor.
• Blodpladetallet i perifert blod under screeningsperioden er <20×10^9/L.
• Har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller allergisk konstitution.
• Har en historie med nogen af ​​følgende sygdomme: kraniocerebralt traume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi, cerebrovaskulære og hæmoragiske sygdomme inden for 6 måneder før indskrivning.
• Har en af ​​følgende alvorlige hjerte-kar-sygdomme: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, hjerteangioplastik eller stentimplantation); Ustabil angina; Alvorlige hjertearytmier; Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)).
• Har ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, medmindre en af ​​følgende tilstande: fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, fuldt behandlet basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal mastektomi, brystkanalcarcinom in situ efter radikal mastektomi, Carcinom in situ andre steder et år efter radikal resektion, og disse sygdomme har ingen tegn på tilbagefald.
• Personer med en alvorlig aktiv svampe-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller andre infektioner, inklusive aktiv hepatitis B (defineret som serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), aktiv hepatitis C-virus (hepatitis C-virus (HCV)-infektion, human immundefektvirus (HIV) antistofpositive eller aktive syfilispatienter osv. Forsøgspersoner, hvis HBV-DNA < 2000 IE/mL kan inkluderes på betingelse af, at de modtager antivirale lægemidler og overvåger de relaterede indikatorer under undersøgelsen.
• Har psykisk sygdom og alvorlig kognitiv svækkelse.
• Har en historie med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
• Forsøgspersoner, der anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​investigator af andre årsager end ovenstående.