CAR-T for autoimmun hemolytisk anemipasienter som har sviktet tre eller flere behandlingslinjer

Inklusjonskriterier:

• Subjektet og/eller subjektets juridiske personlige representant forstår fullt ut og signerer frivillig samtykkeskjemaer.
• Mann eller kvinne alder ≥ 12 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Diagnose av varm antistoff hemolytisk anemi (AIHA), kald AIHA, blandet AIHA eller Evans syndrom.
• Hemoglobin <100g/L.
• Svikt eller intoleranse mot minst 3 behandlingslinjer, inkludert glukokortikoider, rituximab, cyklofosfamid, azatioprin, fludarabin, ciklosporin, mykofenolatmofetil, BTK-hemmere, splenektomi.
• Laboratorietester av adekvat organfunksjon: Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥40ml/min; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L (vekstfaktorer som granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] ble ikke mottatt innen 7 dager før screeningsperioden); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %; Oksygenmetning i blodet (SpO2) ≥92 %.
• Personer i fertil alder vil bli pålagt å følge prevensjonskravene fra registreringstidspunktet til slutten av den 6-måneders sikkerhetsoppfølgingsperioden. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før påmelding og ikke i ammingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klar diagnose av lymfoproliferativ svulst.
• Blodplateantallet i perifert blod under screeningsperioden er <20×10^9/L.
• Har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller allergisk konstitusjon.
• Har en historie med noen av følgende sykdommer: kraniocerebralt traume, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi, cerebrovaskulære og hemoragiske sykdommer innen 6 måneder før innmelding.
• Har noen av følgende alvorlige kardiovaskulære sykdommer: hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon); ustabil angina; Alvorlige hjertearytmier; Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)).
• Har ondartede svulster innen 5 år før registrering, med mindre noen av følgende tilstander: fullbehandlet cervical carcinoma in situ, fullbehandlet basalcelle eller plateepitelcelle hudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal mastektomi, bryst ductal carcinoma in situ etter radikal mastektomi, Karsinom in situ på andre steder ett år etter radikal reseksjon, og disse sykdommene har ingen tegn på tilbakefall.
• Personer med alvorlig aktiv sopp-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller andre infeksjoner, inkludert aktiv hepatitt B (definert som serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), aktiv hepatitt C-virus (hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive eller aktive syfilispasienter osv. Personer hvis HBV-DNA < 2000 IE/mL kan inkluderes under forutsetning av at de mottar antivirale legemidler og overvåker de relaterte indikatorene under studien.
• Har psykiske lidelser og alvorlig kognitiv svikt.
• Ha en historie med levende svekkede vaksiner innen 4 uker før påmelding.
• Emner som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for studien av andre grunner enn de ovennevnte.