CAR-T för patienter med autoimmun hemolytisk anemi som har misslyckats med tre eller fler behandlingslinjer

Inklusionskriterier:

• Subjektets och/eller subjektets juridiska personliga företrädare förstår till fullo och undertecknar frivilligt informerade samtyckesformulär.
• Man eller kvinna ålder ≥ 12 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2.
• Diagnos av varm antikroppshemolytisk anemi (AIHA), kall AIHA, blandad AIHA eller Evans syndrom.
• Hemoglobin <100g/L.
• Misslyckande eller intolerans mot minst 3 behandlingslinjer, inklusive glukokortikoider, rituximab, cyklofosfamid, azatioprin, fludarabin, ciklosporin, mykofenolatmofetil, BTK-hämmare, splenektomi.
• Laboratorietester av adekvat organfunktion: Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤3×ULN; Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥40 ml/min; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10^9/L (tillväxtfaktorer såsom granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] erhölls inte inom 7 dagar före screeningsperioden); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%; Syremättnad i blodet (SpO2) ≥92 %.
• Försökspersoner i fertil ålder kommer att behöva följa preventivmedelskraven från tidpunkten för inskrivningen till slutet av den 6 månader långa säkerhetsuppföljningsperioden. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 7 dagar före inskrivning och inte under amningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Tydlig diagnos av lymfoproliferativ tumör.
• Trombocytantalet i perifert blod under screeningsperioden är <20×10^9/L.
• Har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller allergisk konstitution.
• Har en historia av någon av följande sjukdomar: kraniocerebralt trauma, medvetandestörning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi, cerebrovaskulära och hemorragiska sjukdomar inom 6 månader före inskrivningen.
• Har någon av följande allvarliga hjärt-kärlsjukdomar: hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, hjärtangioplastik eller stentimplantation); Instabil angina; Allvarliga hjärtarytmier; Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati; Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)).
• Har maligna tumörer inom 5 år före inskrivning, såvida inte något av följande tillstånd: fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ, fullständigt behandlat hudcancer i basalcell eller skivepitelcell, lokaliserad prostatacancer efter radikal mastektomi, bröstcancer in situ efter radikal mastektomi, Carcinom in situ på andra platser ett år efter radikal resektion, och dessa sjukdomar har inga tecken på återfall.
• Försökspersoner med någon allvarlig aktiv svamp-, bakterie-, virus-, tuberkulos- eller andra infektioner, inklusive aktiv hepatit B (definierad som serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), aktiv hepatit C-virus (hepatit C-virus (HCV)-infektion, humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiva eller aktiva syfilispatienter etc. Försökspersoner vars HBV-DNA < 2000 IE/ml kan inkluderas under förutsättning att de får antivirala läkemedel och övervakar relaterade indikatorer under studien.
• Har psykisk ohälsa och grav kognitiv funktionsnedsättning.
• Ha en historia av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före inskrivning.
• Försökspersoner som av utredaren anses vara olämpliga för studien av andra skäl än ovanstående.