CAR-T para pacientes con anemia hemolítica autoinmune que han fracasado en tres o más líneas de terapia

Criterios de inclusión:

• El sujeto y/o el representante personal legal del sujeto comprenden plenamente y firman voluntariamente los formularios de consentimiento informado.
• Edad masculina o femenina ≥ 12 años.
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Diagnóstico de anemia hemolítica por anticuerpos calientes (AIHA), AIHA por frío, AIHA mixta o síndrome de Evans.
• Hemoglobina<100g/L.
• Fracaso o intolerancia a al menos 3 líneas de tratamiento, incluidos glucocorticoides, rituximab, ciclofosfamida, azatioprina, fludarabina, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, inhibidores de BTK, esplenectomía.
• Pruebas de laboratorio de función orgánica adecuada: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤3×LSN; Aclaramiento de creatinina (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×10^9/L (los factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] no se recibieron dentro de los 7 días anteriores al período de detección); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%; Saturación de oxígeno en sangre (SpO2) ≥92%.
• Los sujetos en edad fértil deberán seguir los requisitos anticonceptivos desde el momento de la inscripción hasta el final del período de seguimiento de seguridad de 6 meses. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no en el período de lactancia.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico claro de tumor linfoproliferativo.
• El recuento de plaquetas en sangre periférica durante el período de detección es <20×10^9/L.
• Tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos o constitución alérgica.
• Tener antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades: traumatismo craneoencefálico, trastorno de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular, enfermedades cerebrovasculares y hemorrágicas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Tiene alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares graves: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angioplastia cardíaca o implantación de stent); Angina inestable; Arritmias cardíacas graves; Historia de miocardiopatía no isquémica grave; Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Clase III o IV)).
• Tener tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, a menos que cualquiera de las siguientes condiciones: carcinoma cervical in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o epiteliales escamosas completamente tratado, cáncer de próstata localizado después de una mastectomía radical, carcinoma ductal de mama in situ después de una mastectomía radical, Carcinoma in situ en otras localizaciones un año después de la resección radical, y estas enfermedades no tienen evidencia de recaída.
• Sujetos con cualquier infección fúngica, bacteriana, viral, tuberculosis u otras infecciones activas graves, incluida la hepatitis B activa (definida como ADN-VHB sérico ≥ 2000 UI/mL), virus de la hepatitis C activo (infección por el virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pacientes con sífilis activa o con anticuerpos positivos, etc. Sujetos cuyo ADN-VHB <2000 UI/mL puede incluirse con la condición de que reciban medicamentos antivirales y controlen los indicadores relacionados durante el estudio.
• Tener una enfermedad mental y un deterioro cognitivo severo.
• Tener antecedentes de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujetos considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores.