Mitochondriale ziekte-geassocieerde immuundeficiënties (MitoID)

Mitochondriale pathologieën zijn zeldzame genetische ziekten en treffen ongeveer 1 op de 4.300 mensen. Deze pathologieën worden gekenmerkt door een energetisch tekort dat alle organen kan aantasten en zich kan manifesteren vanaf de geboorte tot aan de volwassenheid. De klinische uitdrukking is zeer heterogeen; de symptomen kunnen onder meer encefalopathieën, myopathieën en cardiomyopathieën omvatten, met vaak "een onwettige associatie van symptomen" die zich op een progressieve manier opstapelen. Deze pathologieën houden verband met de aanwezigheid van pathogene mutaties in de genen van het nucleaire genoom die betrokken zijn bij het mitochondriale metabolisme, of rechtstreeks in de genen van het mitochondriale DNA (mtDNA).

De disfuncties van het immuunsysteem die verband houden met mitochondriale ziekten blijven tot op heden onbekend, ondanks de aanwezigheid van de schadelijke variant in leukocyten. Recente onderzoeken door een groep onderzoekers en anderen in diermodellen tonen duidelijk het belang aan van mitochondriale functies bij de regulatie van ontstekings- en antimicrobiële processen. Deze experimentele gegevens zijn vooral relevant in het licht van recente klinische onderzoeken die erop wijzen dat patiënten met mitochondriopathieën een hoger percentage bacteriële infecties hebben vergeleken met controlepersonen.

De onderzoekers veronderstelden dat de beoordeling van immunologische parameters bij patiënten nieuwe disfuncties zal onthullen die verband houden met deze pathologieën en dat sommige van deze parameters een prognostische factor zullen zijn in deze "stapsgewijze" progressie van deze ziekten.

Deze studie zal 30 patiënten rekruteren met mitochondriale aandoeningen, gevolgd in het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux en het Universitair Ziekenhuis van Toulouse, bij wie de mutatie van mitochondriaal DNA eerder is geïdentificeerd. Onder de klassieke informatie over ziekteactiviteit zullen bloedmonsters worden verzameld om immunologische parameters te bestuderen. Er zal translationeel onderzoek worden uitgevoerd op monsters van patiënten om subsets van immuuncellen en de functies van aangeboren immuuncellen te beoordelen.