Immunodéficiences associées aux maladies mitochondriales (MitoID)

Les pathologies mitochondriales sont des maladies génétiques rares et touchent environ 1 personne sur 4 300. Ces pathologies se caractérisent par un déficit énergétique pouvant toucher tous les organes, et se manifester dès la naissance jusqu’à l’âge adulte. L'expression clinique est très hétérogène, les symptômes peuvent inclure des encéphalopathies, des myopathies, des cardiomyopathies, entre autres, avec fréquemment « une association illégitime de symptômes » qui s'additionnent de manière progressive. Ces pathologies sont liées à la présence de mutations pathogènes dans les gènes du génome nucléaire impliqués dans le métabolisme mitochondrial, ou directement dans les gènes de l'ADN mitochondrial (ADNmt).

Les dysfonctionnements du système immunitaire associés aux maladies mitochondriales restent inconnus à ce jour malgré la présence du variant délétère dans les leucocytes. Des études récentes menées par un groupe de chercheurs et d'autres sur des modèles animaux montrent clairement l'importance des fonctions mitochondriales dans la régulation des processus inflammatoires et antimicrobiens. Ces données expérimentales sont particulièrement pertinentes à la lumière d’études cliniques récentes indiquant que les patients atteints de mitochondriopathies présentent un taux d’infections bactériennes plus élevé que les individus témoins.

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que l'évaluation des paramètres immunologiques chez les patients révélerait de nouveaux dysfonctionnements associés à ces pathologies et que certains de ces paramètres seraient un facteur pronostique dans la progression « par étapes » de ces maladies.

Cette étude recrutera 30 patients atteints de troubles mitochondriaux suivis au CHU de Bordeaux et au CHU de Toulouse pour lesquels la mutation de l'ADN mitochondrial a été préalablement identifiée. Parmi les informations classiques sur l'activité de la maladie, des échantillons de sang seront collectés pour étudier les paramètres immunologiques. Des recherches translationnelles seront réalisées sur des échantillons de patients pour évaluer les sous-ensembles de cellules immunitaires et les fonctions des cellules immunitaires innées.