Vitiligo-register voor volwassenen en kinderen in Groot-Brittannië (VIRTUAL-UK)

Vitiligo is de meest voorkomende depigmentatiestoornis die wereldwijd ongeveer 1% van de bevolking treft. Tweeënvijftig procent van de patiënten ontwikkelt vitiligo vóór de leeftijd van 20 jaar en ongeveer 80% ontwikkelt vitiligo vóór de leeftijd van 30 jaar. Vitiligo manifesteert zich vaak in de kindertijd en is meestal een levenslange ziekte, waarvoor langdurige kuren met fototherapie nodig zijn.

Vitiligo is een auto-immuunhuidaandoening en wordt vaak geassocieerd met meerdere andere auto-immuunziekten, zoals schildklieraandoeningen, diabetes, PDS, pernicieuze anemie en alopecia areata. De huidige behandelingen omvatten lokale corticosteroïden en calcineurineremmers, fototherapie, combinatie van fototherapie met orale corticosteroïden, laser- en chirurgische ingrepen. Andere behandelingsmodaliteiten zoals Methotrexaat zijn ook getest. Momenteel beschikbare behandelingen worden buiten licentie gebruikt met onzeker therapeutisch succes.

Eerder is al aangetoond dat vitiligo een omgekeerde relatie heeft met melanoom, wat betekent dat mensen met vitiligo minder kans hebben op het ontwikkelen van melanoom. Een recente systematische review en meta-analyse naar het risico op huidkanker bij mensen met vitiligo toonde aan dat mensen met vitiligo, vergeleken met mensen zonder vitiligo, een significant lager risico hadden op niet-melanome huidkanker. Hetzelfde patroon deed zich voor bij melanoom (maar was niet statistisch significant). Deze review werd echter beperkt door het kleine aantal geïncludeerde onderzoeken en de grote heterogeniteit als gevolg van methodologische en klinische verschillen tussen de geïncludeerde onderzoeken. Bovendien zijn er onvoldoende gegevens over het risico op huidkanker bij vitiligopatiënten die langdurige fototherapiekuren krijgen, vooral wat betreft de hoge cumulatieve blootstelling bij kinderen met een minder diep gepigmenteerde huid. Dit is vooral belangrijk wanneer NB-UVB wordt gecombineerd met een plaatselijke behandeling met tacrolimus, vanwege het theoretisch verhoogde risico op huidkanker.

Bovendien is er dringend behoefte aan een nieuwe, effectieve en goedgekeurde behandeling voor vitiligo. In het aanbreken van een nieuw therapeutisch tijdperk van nieuwe opkomende behandelingen zoals lokale en orale JAK-remmers zal er bewijs nodig zijn over de effectiviteit, veiligheid en kosteneffectiviteit van dergelijke therapieën in vergelijking met andere behandelingen. Om bewijs te verzamelen over de klinische effectiviteit van vitiligobehandelingen en om te helpen bij het bijwerken van het klinische begeleidingstraject, en om informatie te verzamelen over mogelijke risicofactoren, bijwerkingen, onderhoudsregime en om te helpen bij het uitvoeren van postmarketingstudies, wordt een prospectief multicenter register opgesteld. nodig voor vitiligopatiënten die worden behandeld met fototherapie, combinatiebehandelingen (met fototherapie), orale middelen (zoals orale corticosteroïden) inclusief nieuwe opkomende JAK-remmers (zodra deze beschikbaar zijn in Groot-Brittannië).

Orale corticosteroïden in combinatie met fototherapie worden aanbevolen door de onlangs gepubliceerde BAD-richtlijnen voor gevallen van snel progressieve vitiligo. Er zijn casusrapporten gepubliceerd over het starten van methotrexaat en orale JAK-remmers voor de behandeling van vitiligo.

Bovendien zijn er geen harde gegevens over de ziekteprogressie en zijn vooral de voorspellers van snel progressieve vitiligo grotendeels onbekend, wat een uitdagend scenario is voor de patiënt en zijn arts.

Momenteel bestaat er geen nationaal of internationaal register voor patiënten met vitiligo. Individuele dermatologen houden een database van dergelijke patiënten bij, maar er zijn geen gecoördineerde inspanningen geleverd om deze individuele registers te combineren in een breder nationaal register. Ten slotte werd in de onlangs gepubliceerde richtlijn van de British Association of Dermatologists (BAD) voor de behandeling van vitiligo de ontwikkeling aanbevolen van een nationaal register voor mensen met vitiligo die systemische of lichttherapie ondergaan om de uitkomsten en de veiligheid te identificeren.2

Als eerste, voorbereidende stap voor de ontwikkeling van het online Britse register voor vitiligopatiënten is de ontwikkeling van een pilot multi-centered register in het Verenigd Koninkrijk nodig. Bovendien zal een dergelijk register worden gecoördineerd met een pilot-multicenterregistratie in Frankrijk en de VS. Elk register zal afzonderlijk worden ontwikkeld (landspecifiek) en er zal geen gegevensuitwisseling plaatsvinden tussen de registers. Wel zal er coördinatie plaatsvinden tussen de CI's van de registers met betrekking tot de verzamelde uitkomsten.

Een andere uitdaging bij vitiligo is de consistentie in het gebruik van kernuitkomstdomeinen en meetinstrumenten om het succes of falen van de behandeling te definiëren. Het internationale Initiative for Outcomes for vitiligo (INFO) heeft deze heterogeniteit eerder aangepakt en drie uitkomstdomeinen gedefinieerd als essentieel: repigmentatie, bijwerkingen/schade en behoud van verworven repigmentatie. Vier items werden verder aanbevolen voor opname, maar werden niet als essentieel beschouwd: cosmetische aanvaardbaarheid van de resultaten, kwaliteit van leven, stopzetting van de verspreiding van vitiligo en verdraagbaarheid of last van de behandeling.5 INFO heeft vervolgens aanbevelingen gepubliceerd over het meten van repigmentatie in de doellaesie. Het percentage repigmentatie in kwartielen (0-25%, 26-50%, 51-79%, 80-100%) moet worden gemeten en de cosmetische aanvaardbaarheid van de resultaten moet worden beoordeeld met behulp van de Vitiligo Noticeability Scale.6 Er bestaan ​​ook verschillende andere gevestigde instrumenten (zoals VASI, VIP's, VIT's) om deze domeinen te meten en deze zijn geschikt voor gebruik in een register.

Veiligheidsgegevens over de lange termijn zullen van cruciaal belang zijn voor geneesmiddelenbewaking, vooral met betrekking tot zeldzame of uitgestelde bijwerkingen van de behandeling. Daarom is er dringend behoefte aan een prospectief multicenter registeronderzoek om het gebruik in de praktijk van fototherapie (inclusief combinatiebehandelingen met fototherapie), lokale JAK-remmers en systemische immuunmodulerende therapieën bij volwassenen en kinderen die een behandeling voor vitiligo ondergaan te evalueren, om gegevens over de effectiviteit en veiligheid te verkrijgen die verder gaan dan alleen de behandeling van vitiligo. de grenzen van kortetermijngerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's). Een dergelijk register zal uiteindelijk de behandelrichtlijnen informeren, farmacogenetische en farmacodynamische onderzoeksgegevens opleveren en helpen bij het identificeren van de patiënten die waarschijnlijk een snelle ziekteprogressie zullen ervaren, waardoor de patiëntenzorg uiteindelijk wordt verbeterd en gepersonaliseerd. Nu nieuwe actuele en orale immunomodulerende therapieën nog maar net hun intrede doen in de klinische praktijk van vitiligo, is de timing ideaal om gebruik te maken van de hoogwaardige gegevensverzameling die door de Britse NHS wordt aangeboden.